脂质医学 25 年：一个顽固的数字（The Lancet 回顾）

The Lancet 一段「时间胶囊」式回顾：25 年间降 LDL/胆固醇的证据演进与「一个顽固的数字」。

• 时间线：2001 年美国 NCEP 将高危人群 LDL 目标设为 <2.6 mmol/L；随后高强度他汀持续优于中等强度，LDL 降得越低、心血管事件越少，2004 年追加 1.8 目标，但进步随后停滞（贝特类、烟酸、升 HDL 药均无额外获益）。
• 2013 年指南一度放弃目标，多年争论后由非他汀药 ezetimibe（依折麦布）按「额外降低的 LDL」比例减少事件而确认原则：关键从来不是他汀本身，而是 LDL。
• 当下：PCSK9 抗体降 LDL 约 60%；RNA 药物（如 siRNA，每半年一次）从源头关闭蛋白合成；基因编辑或能一剂见效（早期 PCSK9 编辑项目因严重不良事件被临时叫停）。
• 现状：目标已收紧至 1.4 mmol/L，但仅约 1/3 高危患者达标——「降胆固醇的科学基本已定，把它交付给需要的人尚未完成」。