安进与阿斯利康 Tezspire 嗜酸性食管炎三期试验取得阳性结果，向 Dupixent 发起挑战

嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）曾长期处于认识有限、治疗手段匮乏的境地。全基因组表达分析早已发现，嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin-3是该病中诱导最显著的基因，其表达水平与食管组织嗜酸性粒细胞增多密切相关 ^[4]。后续研究进一步勾勒出基本病理框架：食物抗原驱动的嗜酸性粒细胞在食管积聚，IL-5与IL-13参与的T细胞免疫应答起重要作用；症状和病理虽可随抗原回避或抗炎治疗而逆转，却需要长期治疗以防止复发 ^[1]。而在dupilumab开展II期试验之时，EoE在美国尚无获批的治疗药物 ^[3]，临床指南也只能基于有限的证据给出管理建议 ^[5]。

局面随后被dupilumab改写。这种阻断IL-4和IL-13信号通路的全人源单克隆抗体先在成人II期试验中显示出疗效 ^[3]，继而在12岁及以上患者的III期试验中，每周300 mg组第24周的组织学缓解率（每高倍视野≤6个嗜酸性粒细胞）达到60%，安慰剂组仅5% ^[2]；在1至11岁儿童中，高暴露组第16周的组织学缓解率亦达到68% ^[6]。凭借这些结果，赛诺菲与再生元的dupilumab成为EoE领域的在位产品。

正是在这一格局下，新消息传来：安进与阿斯利康合作的炎症性疾病药物Tezspire在EoE的III期试验中取得成功，两家公司有意借此再度向dupilumab发起挑战，使这一适应证的竞争升温。需要指出的是，消息本身并未披露终点定义、样本量或任何疗效数字，因此Tezspire在组织学缓解等指标上与dupilumab已公布的60%等结果相比孰优孰劣，目前无从判断。

就领域而言，这条消息意味着EoE的生物治疗赛道有望迎来新的竞争者，dupilumab作为在位产品独守市场的局面可能被改变，这对需要长期维持治疗以避免复发的患者 ^[1] 或许是好消息。但也应看到，Tezspire的具体疗效与安全性数据尚未公布；即便在dupilumab之后，EoE的诊治仍存在知识空白，最新的专家共识仍专门列出待研究议程 ^[7]，这些问题都有待后续数据解答。