CCR2 被鉴定为 Group 3 髓母细胞瘤的潜在生物标志物与治疗靶点

髓母细胞瘤是最常见的儿童恶性脑肿瘤，按分子特征分为 WNT、SHH、Group 3 和 Group 4 四个亚组，各组在发病年龄、遗传改变和预后上差异显著^[1][2]。即便如此，组内仍存在相当程度的异质性，进一步的分子分层仍在不断推进^[3][4]。在四个亚组中，Group 3 髓母细胞瘤预后最差、转移率最高，即便现有治疗能够控制原发灶，转移性病变仍基本无法治愈，这也正是该亚组研究持续寻找新靶点的根本动因。

CCL2/CCR2 轴此前在多种系统肿瘤中被认为是通过促进血管生成和细胞迁移驱动转移的通路，近年也被报告与髓母细胞瘤、特别是 Group 3 的发病与播散相关^[5]，但系统的临床关联与功能验证仍有待补充。本研究从临床样本出发，对两个独立队列共 1094 例原发髓母细胞瘤进行基因表达分析，发现 CCR2 高表达与 Group 3 患者的播散和生存期缩短相关；进一步在配对的原发与复发/转移瘤样本中证实复发/转移灶的 CCR2 蛋白水平上调。功能层面，在 ONS76 和 UW228 两种髓母细胞瘤细胞中过表达 CCR2 可促进增殖与迁移；正位异种移植模型中，CCR2 过表达驱动出侵袭性强、生存期缩短的表型，模拟了 Group 3 肿瘤的临床特征。基于计算药物筛选，作者将 CCR2/CCR5 双拮抗剂 Cenicriviroc（CVC）作为候选分子，体内实验显示其能抑制 CCR2 介导的信号并在已建立的髓母细胞瘤移植瘤中展现治疗效果。

这一工作的意义在于把 CCL2/CCR2 轴与 Group 3 髓母细胞瘤的临床行为、细胞功能与药物响应串联起来，为该最难治亚组提供了一个可操作的候选靶点和候选药物。需要指出的是，目前的结果仍主要来自体外和正位异种移植模型，临床疗效有待验证；此外，CVC 作为进入过临床研究的 CCR2/CCR5 双拮抗剂^[6]，但在另一适应症的临床试验中未能达到主要终点^[7]，提示其在脑肿瘤中的实际临床转化仍需谨慎评估。Group 3 髓母细胞瘤的靶向治疗仍面临疗效预测标志物、合理联合方案以及中枢神经系统药物渗透性等一系列尚未解决的问题。