半相合骨髓移植扩大重型再生障碍性贫血儿童及年轻成人治疗选择

重度再生障碍性贫血（SAA）多数由免疫机制介导骨髓衰竭，配型相合的同胞供者移植在年轻患者中疗效确切，但如何让缺乏合适供者的患者同样受益，长期是领域的主要难题^[1]。免疫抑制治疗虽能使多数患者恢复造血，复发及向克隆性血液病转化问题突出^[1]；约三分之一患者对免疫抑制无效，这类患者即使加用艾曲波帕，12周时也仅44%获得至少一系的血液学反应^[2]。半相合（单倍体）供者为供者来源提供了出路：AML缓解期的多中心前瞻性研究显示，非体外处理的半相合移植与同胞全相合移植的3年总生存相当（79%对82%）^[4]；儿童非恶性疾病中采用去除αβ+T/B细胞的半相合移植，两年无病生存率达91.1%^[3]。霍普金斯的DeZern等团队早在2020年就报告过半相合骨髓移植治疗SAA的经验^[5]，也有儿童在确诊后6周内（26—37天）即完成前期半相合移植并全部植活的报告^[6]。

据约翰斯·霍普金斯大学医学院2026年10月21日消息，该团队在8月3日出版的Blood Advances上报告了2014—2024年间31例2—20岁SAA患者的结局：23例接受减低强度预处理联合移植后环磷酰胺（PTCy）方案，其中21例供者为半相合亲缘、2例为全相合同胞；另有8例接受同胞全相合的标准方案。PTCy组22/23例存活，总生存率96%，其中既往治疗复发或无效的14例全部存活，未经治疗的9例中8例存活；标准方案组8例亦全部存活。一年时存活者至少95%的血细胞来自供者，末次随访时全部脱离输血，95%在移植一年后已停用免疫抑制药物；严重移植物抗宿主病少见，但部分患者出现肾脏问题或生殖激素功能改变。

由于仅约25%—30%的患者拥有全相合同胞供者，少数族裔在登记库中找到无关供者尤为困难，本研究直接回应了^[1]提出的供者可及性瓶颈：父母、同胞等亲缘半相合供者随取随用，免去等待配型的延误，研究者据此认为该方案可作为年轻SAA患者的一线选择，覆盖初治与复发/难治人群。这与半相合移植在AML中取得与全相合相当结局的证据^[4]、以及儿童非恶性疾病中半相合平台的安全性数据^[3]方向一致；据报道，2022年的长期随访数据也支持将半相合移植作为SAA前期治疗的潜在选择^[7]。

研究者同时提醒，本研究样本量较小，随访时间尚不足以充分评估远期影响，已观察到的肾脏和生殖内分泌问题提示迟发效应仍需更长时间观察来回答。