REMODEL-1和REMODEL-2随机三期试验显示remibrutinib在复发型多发性硬化症中优于teriflunomide

多发性硬化（MS）的现有疗法能够减少复发和复发相关的残疾加重，却难以有效延缓残疾的持续累积，部分原因在于其对中枢神经系统内“分隔化”的炎症缺乏作用；BTK抑制剂可同时调节B细胞与小胶质细胞，并有望穿透血脑屏障、作用于屏障两侧的免疫细胞，因而被视为可能遏制疾病进展的方向，据综述已有五种此类分子进入MS临床试验 ^[1]。但这条赛道在三期阶段屡屡受挫：tolebrutinib在GEMINI 1和2中与特立氟胺头对头比较，年复发率为0.13对0.12（率比1.06），未显示出优势 ^[2]；evobrutinib的两项三期试验同样以特立氟胺为活性对照、以年化复发率为主要终点 ^[3]。肝安全性更是整个类别的软肋——FDA此前正是出于肝毒性担忧拒绝了tolebrutinib用于MS的申请，尽管该药已在欧盟等地获批。

在这一背景下，诺华于周五在多伦多MS会议上公布了remibrutinib的REMODEL-1与-2两项三期试验的完整数据，并同步发表于《柳叶刀》。在复发型MS患者中，该药对比赛诺菲已获批的Aubagio，将年化复发率分别降低35.2%和31.2%，报告人、弗莱堡大学神经科医师Heinz Wiendl换算称约相当于每13年复发一次。作为参照，罗氏fenebrutinib在其关键试验中较Aubagio的降幅超过50%，公司披露的FENhance 1具体数字为较特立氟胺降低51%^[4]。有分析师此前提出，若remibrutinib的降幅能达到40%，凭更干净的安全性即可与对手一战，结果未及此线，诺华美股当日下跌3.5%。而安全性确是亮点：两项试验中无Hy's法则病例，肝酶升高发生率极低——“我们完全没有看到肝脏信号”，Wiendl说；fenebrutinib试验中则出现过一例Hy's法则病例，另有患者肝酶升高。

这组数据把该类别的竞争往前推了一步：与未能超越活性对照的tolebrutinib ^[2] 不同，remibrutinib在以阳性药物为对照的三期试验中显示出明确的复发率优势，又基本避开了令FDA警觉的肝毒性问题。已有分析师质疑fenebrutinib能否通过FDA审批，罗氏则维持信心；若对手在监管上受阻，安全性优势或将成为remibrutinib的立足点。对正处于专利悬崖、近期又接连遭遇两项临床试验失败（一项涉及常见心脏病危险因素，一项为罕见神经肌肉疾病）的诺华而言，这份数据的分量被进一步放大。remibrutinib此前已以Rhapsido之名获批用于慢性自发性荨麻疹和症状性皮肤划痕症，其中FDA针对慢性自发性荨麻疹的批准日期为2025年9月30日^[5]。

尚未解决的问题同样清楚：35.2%与31.2%同fenebrutinib的降幅出自不同试验，只能作间接比较，且未触及分析师眼中的40%竞争线；残疾进展等长期转归在此次消息中亦未见交代，两药的市场与监管高下仍待后续数据裁决。