翌圣 HiActi® 细胞因子助力筛选发现 mIDH1 共价抑制剂 Flavokawain C
翌圣 HiActi® 细胞因子助力筛选发现可共价结合 mIDH1 Cys269 的抑制剂 Flavokawain C。Flc 可抑制 2-HG 生成，并通过恢复 cGAS-STING 信号、增强 CD8+ T 细胞抗肿瘤活性发挥作用；与抗 PD-1 抗体联用可进一步增强抗肿瘤作用。相关成果于2026年1月发表于 iMeta，期刊 IF=33.2。
发生了什么
研究团队构建了一个基于点击化学探针的蛋白芯片平台，从天然药用提取物中筛选并发现了共价结合突变型 IDH1（mIDH1）Cys269 位点的抑制剂 Flavokawain C（Flc）。Flc 能抑制致癌代谢物 2-HG 的生成，并通过恢复 cGAS-STING 信号通路、增强 CD8+ T 细胞抗肿瘤活性来抑制 mIDH1 驱动的肿瘤生长；与抗 PD-1 抗体联用可进一步增强抗肿瘤效果。相关成果于 2026 年 1 月发表在 iMeta 上（影响因子 33.2），翌圣生物的 HiActi® 细胞因子在 CD8+ T 细胞分选、激活扩增环节提供了技术支持。
为什么重要
该工作建立了一种可迁移的共价抑制剂发现平台，解决了从复杂天然产物混合物中快速捕获靶向突变酶共价配体的方法学难题；Flc 展示的「直接抑制致癌代谢物＋重塑肿瘤免疫微环境」双重机制，为 mIDH1 阳性肿瘤联合免疫治疗提供了新的临床前依据。对药物发现领域而言，点击探针芯片与天然产物库的结合范式可推广至其他半胱氨酸含量高的靶点；对临床转化而言，Flc 与 PD-1 协同作用的数据支持后续探索联合用药方案。
还缺什么
论文未披露 Flc 的体内药代动力学参数、最大耐受剂量、具体联用给药序列及剂量，也未说明 HiActi® 细胞因子在实验中使用的具体组分、浓度及批次差异控制。后续需关注：Flc 向 IND 申报的毒理数据、是否有针对 mIDH1 阳性实体瘤的临床试验启动计划、点击探针芯片平台在其他共价靶点上的验证进展、以及翌圣生物是否将该技术服务转化为标准化筛选产品。
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