白血病细胞中 ADK 水平越高对 triciribine 越敏感，提示 ADK 具潜在生物标志物价值
Higher ADK levels track stronger triciribine effects in leukemia cells, pointing to a potential biomarker
Karolinska Institutet 研究表明，白血病细胞中 ADK 水平越高，对 triciribine 的敏感性越强，因 ADK 负责将 triciribine 转化为细胞内活性形式。
发生了什么
卡罗林斯卡医学院2026年10月19日发布消息，其团队在npj Precision Oncology发表的研究（DOI: 10.1038/s41698-026-01736-z）用多组学方法绘制了triciribine在急性淋巴细胞白血病细胞中影响的细胞过程，发现药物干扰白血病细胞生长分裂所需的多个通路，包括DNA和RNA构建元件的合成。ADK酶负责在细胞内把triciribine转化为活性形式，ADK水平较高的实验室培养白血病细胞对药物反应更强，在10份体外暴露于triciribine的患者白血病细胞样本中也看到同样规律。第一作者为肿瘤病理学系的Xuekang Qi，通讯作者为Rozbeh Jafari，论文标题将其定位为生物标志物指导的抗代谢疗法。
为什么重要
Triciribine此前在血液肿瘤患者中开展过临床试验但治疗应答有限，且其在ALL细胞中的作用机制一直不清楚，这项研究直接回答了为什么不同细胞敏感性不同——ADK介导的药物活化能力是关键变量。机制定位也发生了转变：此前开发按Akt抑制剂路径推进，例如2013年Sampath等人发表的triciribine磷酸盐一水合物在晚期血液恶性肿瘤患者的I期临床、药代及药效研究[1]，而新研究把药物归入抗代谢物一类。对一个历史疗效平平的老药，ADK作为预测性标志物给出了富集潜在受益人群的思路，目前登记层面还存在PTX-200（triciribine）联合阿糖胞苷治疗复发难治急性白血病的I-II期开放标签试验[2]，标志物验证后可与这类试验衔接。
还缺什么
最大缺口是ADK能否在真实患者体内预测疗效，目前证据全部来自体外培养细胞和10份体外处理的患者样本，样本量小，作者自己也承认这一点尚待确立。未披露的内容包括ADK的临床检测方法和判定阈值、患者样本的具体特征、是否已有前瞻性以ADK分层的临床试验计划、资金和商业化安排，均为待确认。下一步关注是否有人对PTX-200联合阿糖胞苷试验的标本做ADK回顾性分析，或启动ADK指导的剂量/人群探索研究，材料中未见相关计划。
- 1.Phase I clinical, pharmacokinetic, and pharmacodynamic ... · sciencedirect.com 2026
- 2.A Study of PTX-200 (Triciribine) Plus Cytarabine in ... · cancer.gov 2026
来源：Medical Xpress · medicalxpress.com