Nature Metabolism 资源文章揭示一碳代谢驱动癌症恶病质跨组织代谢重编程

癌症恶病质以非自愿体重下降、肌肉流失和功能衰退为特征，是肿瘤患者最常见的消耗综合征，也是肿瘤高死亡率的重要原因之一。从代谢视角看，肿瘤不仅自身重编程，还把宿主整体拖入系统性紊乱，动员脂质、氨基酸和糖异生来源的葡萄糖供养肿瘤，恶病质估计直接导致至少20%的癌症死亡^[6]。既往机制研究沿几条相对独立的轴展开：慢性炎症与IL-6驱动白色脂肪褐变，以UCP1介导的产热增加能量消耗^[2]；肿瘤分泌的PTHrP同样触发脂肪褐变并促成肌肉丢失^[5]；ATGL介导的脂解则是消耗表型的必要环节^[3]。而在肿瘤一侧，代谢图谱早已记录到一碳代谢等通路的偏移^[4]，中心碳代谢之外的氨基酸代谢重编程也日益受到重视^[1]。但宿主各组织之间是否共享一条同步激活、能把炎症、葡萄糖高代谢与肌肉萎缩串联起来的通路，一直缺乏系统刻画。

2026年1月，Nature Metabolism 发表了 Morigny、Rohm 等人的 Resource 研究：在 C26 结肠腺癌小鼠恶病质模型上，对血浆、肝脏、脂肪、心肌、骨骼肌等 8 种组织实施代谢组、转录组与 13C6-葡萄糖示踪的联合分析，发现一碳代谢在所有宿主组织中同步激活，并将炎症、葡萄糖高代谢与肌肉萎缩串联为跨组织代谢重编程的核心环节。该现象在 Panc02、8025、ApcMin、LLC、KPP 和 C26 共 6 个独立小鼠模型中均得到重复，并在人源化 SW480 模型与临床肌少症患者中得到验证。

这项工作的推进在于把分散的单轴机制收拢成一张跨组织图景：褐变、脂解与炎症此前多在单一组织或单一内分泌轴上被描述^[2][3][5]，系统层面的综述也主要强调养分动员的整体后果^[6]；本研究则用同位素示踪加多组学显示，恶病质状态下各靶组织共享一条一致激活的一碳代谢程序。一碳代谢的偏移此前已在肿瘤组织中见到^[4]，如今这条通路被明确指向宿主一侧；据报道，该团队的临床前工作还提示葡萄糖高代谢可先于明显体重下降出现^[7]，为代谢紊乱先于消耗表型提供了时间线索。

需要保留的是，这仍是一项以刻画为主的 Resource 研究：消息材料未涉及干预实验，抑制一碳代谢能否逆转消耗无从判断；究竟是哪些肿瘤信号让全身组织同步上调一碳代谢，同样没有答案——据报道，Rohm 希望下一步弄清恶病质为何上调一碳代谢及其分子机制^[8]。从通路图谱走到可干预的治疗靶点，显然还有相当距离。