ESMO公布G-HOPE-001期中分析：坦康阿妥塔单抗后线CLDN18.2阳性胃癌中位PFS 7.1个月

此前，CLDN18.2已成为晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的重要治疗靶点。SPOTLIGHT和GLOW研究显示，zolbetuximab联合化疗在CLDN18.2阳性、HER2阴性患者的一线治疗中较单纯化疗改善了PFS和OS^[2][4]；CheckMate 649则支持化疗联合免疫检查点抑制剂在HER2阴性胃癌中的生存获益^[1]。但后线系统性治疗的预后仍然有限^[1]。CLDN18.2也并非罕见靶点：在术后病理队列中，其阳性率分别为34.4%和44.4%，两项研究均采用肿瘤细胞中强膜染色比例≥75%的定义^[5][6]。同一ADC IBI343的I期研究此前已显示较少≥3级胃肠道不良事件，且未报告间质性肺病^[3]。

此次ESMO LBA77公布的是坦康阿妥塔单抗（IBI343/TAK-921）开展的中日国际多中心、随机、开放标签III期G-HOPE-001研究结果。研究纳入至少接受过两种系统治疗的局部晚期不可切除或转移性CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者，共入组464例，本次第二次期中分析纳入408例并按1:1随机分组，对照为研究者选择的伊立替康、紫杉醇或曲氟尿苷/替匹嘧啶。截至2026年9月3日，坦康阿妥塔单抗与对照组的中位PFS分别为7.1个月和3.1个月，HR=0.45（95% CI 0.35～0.58），疾病进展或死亡风险降低55%；中位OS分别为10.2个月和6.9个月，HR=0.57（95% CI 0.45～0.73），死亡风险降低43%；确认的ORR为37.4%和7.7%。

这一结果将IBI343由I期安全性探索推进至随机III期后线比较，并显示PFS、OS和缓解率三方面一致获益。安全性方面，≥3级TEAE发生率为58.3%和62.6%，任何级别导致剂量下调的不良事件为17.8%和35.1%；恶心、呕吐和腹泻的≥3级发生率分别仅为0.9%、2.6%和1.3%，与I期所见的较低胃肠道毒性相符^[3]。消息将其7.1个月的PFS与一线免疫联合化疗的数据相提并论，但两者并非头对头比较，不能据此认定疗效等同。

局限在于，这仍是后线、开放标签且仅纳入中日患者的结果，开放标签可能影响部分结局评估；OS亦来自期中分析，仍需更长期随访。其结果支持进一步研究一线联合及围术期策略，但尚不能直接外推至这些治疗场景，CLDN18.2检测标准及不同治疗线次下的获益范围也仍待验证。