阿斯利康终止Volrustomig一线NSCLC三期eVOLVE-Lung02研究，两项主要终点同时未达标

以PD-1/PD-L1抑制剂为骨干的免疫治疗早已重塑晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线格局：KEYNOTE-024研究的五年随访显示，在PD-L1肿瘤比例评分≥50%的初治患者中，帕博利珠单抗较含铂化疗显著改善了无进展生存与总生存^[2]；在经治人群中，纳武利尤单抗对比多西他赛的五年总生存率为13.4%对2.6%^[3]。如何在这一基础上叠加新的检查点通路、继续突破疗效天花板，是领域的共同追问，例如CITYSCAPE研究便在Ⅱ期检验了抗TIGIT抗体替瑞利尤单抗联合阿替利珠单抗的思路^[1]。PD-1/CTLA-4双特异性抗体正是同一逻辑的延伸，康方生物的卡度尼利单抗即同时靶向这两个分子的人源化双抗，其Ⅰa/Ⅰb期人体研究（COMPASSION-01）在晚期实体瘤中开展，联合化疗一线治疗胃癌的Ⅲ期研究也已启动（NCT05008783）^[4][5]。

8月17日，阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig一线治疗NSCLC的Ⅲ期eVOLVE-Lung02研究，两项主要终点同时失守。据报道，独立数据监查委员会评估认为volrustomig联合化疗难以达到该研究的双主要终点，试验因此被叫停^[6]。这一消息之所以引人注目，在于volrustomig并非普通的在研品种：它是目前全球研发进展最快的PD-1/CTLA-4双抗之一，此前被普遍视为最有希望继卡度尼利单抗之后实现商业化突破的产品。

从领域认知的角度看，这一结果给“双抗接力商业化”的预期泼了冷水。在PD-1单药已树立长期生存标杆^[2]、叠加新检查点的联合方案尚处Ⅱ期探索^[1]的背景下，进展最快的PD-1/CTLA-4双抗却在Ⅲ期两项主要终点同时失守，说明至少对volrustomig而言，将这一靶点组合推进到一线NSCLC并非顺理成章，也再次凸显了在NSCLC一线超越现有免疫治疗骨干的难度。

需要指出的是，目前披露的信息仍很有限：消息未给出具体疗效与安全性数据，未说明失败发生在哪个环节，也未交代volrustomig其他研究的去向，其联合化疗在一线NSCLC的确切结果有待正式报告。PD-1/CTLA-4双抗这条路线能否在这一人群走通，仍是悬而未决的问题。