sacituzumab tirumotecan三期试验将子宫内膜癌进展和死亡风险分别降低41%和32%

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，且在初始化疗与免疫治疗之后长期缺乏标准的高级别证据治疗方案。学术界的既有局面可以从试验注册与设计材料看出：TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 即注册库中的 NCT06132958（MK-2870-005），是一项 III 期、随机、开放标签研究，计划入组 710 人，比较 sacituzumab tirumotecan 与化疗（试验者选择），主要终点为盲态独立中心评估的 RECIST 1.1 无进展生存期和总生存期，由 Merck Sharp & Dohme 申办，2023 年 12 月启动，主要完成日期登记为 2028 年 1 月^[1]；2024 年发表的试验设计文献确认了其入组经组织学确诊的子宫内膜癌患者的框架^[2]。行业媒体此前已于 2026 年 5 月报道该 III 期试验达到主要终点（据报道称），而本次是该结果经同行评审正式发表于《柳叶刀》的节点^[3]。

本次消息的核心是一份发表于 The Lancet 并在 ESMO 年会同步报告的 III 期结果。研究在 29 个国家、超过 200 家癌症中心入组既往含铂化疗和免疫治疗（均为帕博利珠单抗）后进展的晚期或复发性子宫内膜癌患者。据新闻稿披露，386 例随机接受 sac-TMT 的患者疾病进展风险比 390 例单纯化疗组降低 41%，死亡风险降低 32%；缓解率方面，sac-TMT 组 35.1% 对比化疗组 17.3%。安全性上，最常见不良事件为血细胞减少（贫血、中性粒细胞减少）、口腔炎和干眼或眼痒，研究者称均可管理。随访期间每组各有 3 例患者死亡，多数患者随访至少一年。新闻稿引述研究者 Bhavana Pothuri 的判断，称该结果将使 sac-TMT 成为复发性子宫内膜癌的新标准治疗，临床指南需重新评估纳入该药；引述 Michelle Lightfoot 称，美国子宫内膜癌年死亡已超过 14,000 例、2026 年预计新发约 68,000 例，且黑人患者死亡风险约为两倍（需要核查）。

相对已有材料，这一步的推进在于：注册库中该试验此前处于进行中、ACTIVE_NOT_RECRUITING 状态，主要完成日期为 2028 年 1 月^[1]，而本次公布的是随访至少一年时的疗效与安全性初步数据，且为该药免疫治疗后线在子宫内膜癌领域的 III 期证据。论文同时表明 sac-TMT 通过靶向 Trop-2 抗原将细胞毒载荷递送至肿瘤细胞，研究者提示该药在 Trop-2 高表达的其他肿瘤（肺、乳腺、卵巢、肠道）中也可能有治疗潜力，但目前仅是研究者的展望而非已验证数据。需要与监管背景区分的是，检索到的 Keytruda QLEX（皮下帕博利珠单抗）系列批准记录^[4]与本品无直接对应关系，仅说明免疫治疗背景药物在监管层面的持续扩展。

尚未披露或待确认的信息包括：sac-TMT 在本适应症尚无监管批准动作，注册库中试验主要完成日期为 2028 年 1 月，OS 终点最终数据与中位 PFS/OS 具体数值未在新闻稿中给出，不良事件具体分级比例、后续监管申报与定价信息均为未披露，需等待完整论文与监管文件确认。本文仅为研发与临床进展解读，不构成投资建议。