ASH 发布骨髓纤维化管理新指南，强调扩展分子检测与早期移植转诊

骨髓纤维化是一类罕见的骨髓增殖性肿瘤，骨髓被瘢痕组织取代后难以维持正常造血，患者面临进展为急性髓系白血病、脾脏肿大和血栓等风险。过去二十年，这个领域积累了不少可用的“零部件”：JAK2 V617F 突变被发现约见于半数原发性骨髓纤维化患者，专家小组据此建议将分子检测纳入修订的 WHO 诊断标准 ^[5]；基于 1054 例患者的国际预后评分以年龄、体质性症状、血红蛋白、白细胞和循环原始细胞划分四层风险，中位生存从 135 个月一路递减至 27 个月 ^[2]；JAK1/JAK2 抑制剂 INCB018424 在 153 例患者的试验中显示出缩脾与症状获益 ^[3]；减低强度预处理的异基因干细胞移植前瞻研究（103 例）报告 5 年总生存率 67%，巩固了这一潜在治愈手段的地位 ^[4]；疗效评价也先后形成国际共识 ^[1][6]。但疾病罕见且进展多变，各家治疗路径差异很大，缺少一套把这些工具串起来的决策框架。

针对这一缺口，美国血液学会（ASH）于 2026 年 10 月 14 日发布消息，其在 Blood Advances 上发表的成人骨髓纤维化管理指南（DOI: 10.1182/bloodadvances.2026021650）给出 10 条推荐，由骨髓纤维化与移植专家、方法学专家及有亲身经历的患者和照护者共同制定，主席为西北大学的 Brady Stein。要点包括：诊断时进行扩展分子检测以识别高危突变并指导治疗；对正在使用 JAK 抑制剂且有应答的高危患者尽早安排移植咨询；疾病本身或 JAK 抑制剂相关贫血的管理策略；低危但有疾病相关症状者使用 JAK 抑制剂，高危而无症状者避免使用；携带 JAK2 V617F 突变者以低剂量阿司匹林预防血栓。该病患病率估计最高约每 10 万人 6 例，异基因移植目前仍是惟一潜在治愈手段。指南正式论文由 DuVall 等^[7]发表；早在 2025 年 10 月的公开草案中，就已提出对具高危分子或细胞遗传学特征者优先早期移植咨询^[8]。

对照既有认识，这次的推进主要在于把散在各处的证据接入同一条决策链：分子检测此前更多服务于诊断 ^[5]、风险分层依赖临床参数 ^[2]，新指南则要求诊断时即做扩展分子检测，并直接与移植咨询的时机挂钩；JAK 抑制剂从总体上有效 ^[3] 细化为按风险与症状双向分层使用；阿司匹林针对特定突变人群给出预防血栓的用法。整个路径覆盖从检测到移植管理的全程个体化考量——症状、脾大、贫血、基因结果、移植资格与患者偏好均被纳入，正如 Stein 所说，目的是回应临床与患者日常反复遇到的问题。

局限也很清楚：Stein 明言重要证据缺口仍在，包括如何预测哪些患者会从特定治疗中获益、骨髓纤维化相关贫血的更优方案以及移植时机的界定，希望指南提出的问题能设定未来的研究议程。据报道，指南还涉及消息摘要未列出的铁螯合治疗等内容^[9]，其临床落地效果仍有待观察。