Enveda公布lac-phe模拟口服药一期数据，瞄准减重维持与肌肉保留

GLP-1类药物掀起减重浪潮之后，伴随体重下降而来的瘦体重流失一直是悬而未决的问题。有综述指出，这类肠促胰素类药物在带来约15%–24%减重的同时，也会造成约10%（约6公斤）的瘦体重丢失，幅度堪比十年以上的衰老，需依靠超过10周的监督阻抗训练来保肌 ^[1]；而各临床试验报告的瘦体重占减重比例差异很大，从40%–60%到约15%不等，新近证据也提示其中的肌肉变化多为适应性改变 ^[6]，甚至有研究认为GLP-1并未造成不相称的肌肉丢失 ^[5]。另一条线索来自运动本身：斯坦福团队发现运动可诱导血液中的信号代谢物N-乳酸酰苯丙氨酸（Lac-Phe），在饮食诱导的肥胖小鼠中它抑制摄食而不影响活动和能量消耗，长期给予可减少体脂、降低体重并改善血糖 ^[2]；二甲双胍降低体重的作用也被证明主要经由诱导Lac-Phe实现 ^[4]。卡点在于，这些证据仍停留在内源代谢物层面，如何将其转化为可口服、既能压制食欲又能保肌的药物，尚缺人体数据。

8月18日STAT+报道，总部位于科罗拉多州博尔德、2019年成立的生物技术公司Enveda于周二以新闻稿形式公布了其口服候选药的I期结果。该化合物经化学工程改造，用以模拟运动后释放的小分子代谢物lac-phe——它由斯坦福科学家发现，作用于食欲与体重。公司称I期结果显示该化合物有希望成为“一片药丸形式的瘦素增敏剂”。其设想是：限制食欲，复制运动的一部分效果即保留瘦体重，在不引发GLP-1常见胃肠道反应的前提下维持减重，并应对人们反复停用GLP-1、每停一次就多丢一些肌肉的“溜溜球”困境。

相对于已有认识，这一步的推进在于把Lac-Phe从动物实验和人群观察中的内源信号分子 ^[2][4]，变成化学改造后的口服分子并推进到人体I期、拿到了早期结果；与依赖阻抗训练 ^[1] 或以bimagrumab等ActRII阻断抗体在减重中保肌的策略 ^[3] 相比，它提供了口服小分子这条不同路径，且同时瞄准食欲控制与肌肉维持两个目标。

需要留意的是，目前公开的仅是新闻稿层面的I期早期结果，原始报道为STAT+付费内容，具体数据细节未见；这一候选药在人体中能否真正保留肌肉、维持减重，耐受性如何，以及与GLP-1类药物是配合使用还是相互替代，都还有待更完整的临床数据回答。