HORIZON-Breast06三期：trastuzumab rezetecan延长ERBB2-low晚期乳腺癌PFS但增加严重毒性

在ERBB2低表达（HER2-low）晚期乳腺癌领域，抗体偶联药物（ADC）正成为关键方向。Trastuzumab rezetecan（SHR-A1811）是一款HER2靶向ADC，此前在一项全球1期试验中已在重度预治疗的ERBB2低表达转移性乳腺癌患者中显示出抗肿瘤活性，JAMA同期发表的HORIZON-Breast06随机3期试验正是为比较其与研究者选择化疗的疗效而设计。围绕该药，注册库中还登记了针对内脏危象HER2低表达乳腺癌患者的2期试验NCT07203729（计划入组184人，主要终点为PFS），以及与trastuzumab deruxtecan头对头比较的2期试验NCT07497386（计划入组150人）（需要核查）。

本次报道的HORIZON-Breast06试验在中国73家医院开展，551名18至75岁、经中心确认ERBB2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性）的不可切除局部复发或转移性乳腺癌女性患者按1:1随机分组，分别接受trastuzumab rezetecan 6.4 mg/kg每三周静脉给药（n=277）或研究者选择化疗（n=274），入组自2023年6月30日至2025年8月20日，PFS最终分析随访截止2026年3月20日。中位无进展生存期在药物组为16.4个月，化疗组为6.8个月；疾病进展或死亡风险比为0.27；肿瘤缩小率分别为75.5%和41.2%。在化疗经治不超过一线的化疗初治患者中，论文报告的中位PFS为16.6个月对6.8个月，风险比0.25。

该结果的代价是毒性：≥3级治疗相关不良事件（如血液毒性、肺部炎症）在药物组为84.1%，化疗组为67.9%，超过半数药物组患者需要至少一次减量，研究者提示临床需更主动监测健康指标波动。相较此前材料，本研究把证据从重度预治疗人群的1期信号推进到化疗线数不超过一线人群的3期随机对照，且在激素受体阳性与阴性亚组中中位PFS均超过16个月，并显示该药具有区别性的安全性特征，具备成为该人群新治疗选项的潜力。

总生存（OS）数据、研究者选择化疗的具体方案构成、剂量强度维持细节及随访期外的不良事件转归尚未在报道与摘要中披露，监管申报计划与递交时间亦未披露；后续可关注JAMA全文及其后续随访数据，以及NCT07497386头对头试验的读出（需要核查）。