2026 ESMO：黄俊教授深度解读CRIT系列局部进展期直肠癌精准靶向新辅助研究

局部进展期直肠癌的治疗路径在过去十余年从术前放化疗演进为全程新辅助治疗（TNT）：STELLAR研究证实短程放疗序贯化疗的3年无病生存不劣于长程同步放化疗^[4]，PRODIGE 23则显示新辅助mFOLFIRINOX可改善无病生存与无转移生存并在长期随访中维持^[3,5]。免疫治疗进一步改变了部分患者的结局——dMMR/MSI-H直肠癌经单药dostarlimab新辅助治疗达到临床完全缓解者可免除放化疗和手术^[2]；TORCH研究将PD-1抑制剂纳入pMMR/MSS患者的TNT^[6]，另一项随机试验显示放化疗联合信迪利单抗可将总完全缓解率从26.9%提高到44.8%^[7]。但正如黄俊教授在解读中指出，TNT联合免疫在大部分高危患者中的pCR率仍徘徊于30%~40%，而直肠系膜筋膜或壁外血管侵犯阳性者，其环周切缘受累本就是局部复发的强预测因素^[1]，疗效与器官保留的双重瓶颈亟待突破。

在2026年ESMO年会上，中山大学附属第六医院黄俊教授团队的CRIT研究II期初步分析与CRIT-II研究III期设计双双入选壁报。CRIT为三中心、单臂II期研究，全部纳入高危pMMR/MSS局部进展期直肠癌：先行1周期mFOLFOX6+信迪利单抗+按RAS/BRAF分型选择的靶向治疗（野生型用西妥昔单抗β，突变型用贝伐珠单抗），序贯短程放疗（5 Gy×5次）后再行3周期相同系统治疗，放疗后8—10周手术。49例患者中47例手术、24例达到pCR，总体pCR率51.1%，野生型与突变型亚组分别为57.1%和46.2%，R0切除率100%，另2例获临床完全缓解进入观察等待；中位随访9.6个月未见局部复发或远处转移，3~4级治疗相关不良反应发生率<5%，无治疗相关死亡。靶向药物的选择依据是西妥昔单抗β在转移性结直肠癌的III期数据：联合化疗可将中位PFS由9.6个月延长至13.1个月，ORR达69.1%。

这项工作的推进之处在于，把既往更多用于晚期肠癌的靶向联合免疫策略前移至局部晚期新辅助阶段，并以RAS/BRAF状态指导靶向药物选择，将分子分型嵌入放疗、化疗、免疫、靶向的四联新辅助模式；在全部为高危人群的前提下pCR率突破50%，且未以明显毒性为代价。在此基础上启动的随机对照III期CRIT-II延续同一框架，试验组为短程放疗序贯FOLFOX联合免疫及分型指导的靶向治疗，对照组为指南推荐的标准短程放化疗序贯方案，拟以更大样本和更长随访检验DFS与OS；据产业媒体报道，相关制药企业亦已将这两项研究列入其创新药临床研究项目^[8]。

当然，CRIT仍是单臂II期、仅49例、中位随访不足10个月的探索性研究，pCR能否转化为长期生存和器官功能保留尚无数据回答；基因分型指导新辅助靶向治疗的价值，也正如研究者自己所强调的，仍需等待CRIT-II的随机对照结果验证。