ESMO 2026

Ipatasertib 是口服 ATP 竞争性 AKT 抑制剂，其既往随机证据集中在两个瘤种：II 期 LOTUS 试验评估其联合紫杉醇一线治疗转移性三阴性乳腺癌^[1]；在转移性去势抵抗性前列腺癌中，随机 II 期研究显示 ipatasertib 联合阿比特龙较安慰剂联合阿比特龙延长 rPFS，且 PTEN 缺失肿瘤中延长幅度更大^[4]，并在此基础上推进至 III 期 IPATential150^[3]。综述将 ipatasertib 与 capivasertib 并列为已进入 III 期开发的两个 AKT 抑制剂^[5]，其中 HR+ 与三阴性乳腺癌的 III 期试验正在进行，而疗效预测生物标志物被视为未满足的需求^[6]。

本次会议乳腺癌 Proffered Paper 报告的是 FINER（CCTG MA.40）试验：在 CDK4/6 抑制剂+AI 治疗后、内分泌耐药的 HR+/HER2− 转移性乳腺癌中比较氟维司群加或不加 ipatasertib，治疗前以 cfDNA 做分层。核心读数为 PFS 改善而 OS 未改善：ITT 人群 PFS 5.3 对 1.9 个月（HR 0.68），AKT 通路改变人群（占 45%）HR 0.55；OS 方面，标注“更新 OS”的帖文给出 ITT HR 0.97（p=0.83）、AKT 通路改变人群 HR 0.88，而更早的帖文引述 OS 为 26.7 对 25.8 个月、HR 1.14（AKT 突变人群亦为 1.14），两套数字以正式资料为准。另报告至下一次全身治疗或死亡的时间延长；安全性方面腹泻发生率 93%，G2/3 比例较高。样本量与试验分期未披露。

相对已有认识，FINER 的推进在于把 AKT 抑制带入 CDK4/6 抑制剂经治的 HR+/HER2− 内分泌耐药场景，并给出随机对照下的 PFS 获益，且 AKT 通路改变人群效应量更大（HR 0.55 对 0.68），这与文献强调的生物标志物选择方向一致^[6]。但 PFS 未转化为 OS，ITT 与 AKT 通路改变人群均无 OS 获益，ITT 中位 PFS 绝对差异也不大（5.3 对 1.9 个月），有现场帖评论直言这一类别“迟迟难以带来 OS 延长”。

局限在于：目前全部数字仅来自会议现场帖，有医生明确表示要等待报告细节才能解释 PFS 与 OS 的脱节；OS 数字在不同帖文间不一致；93% 的腹泻与较高的 G2/3 比例提示耐受性负担；45% 的通路改变比例与 cfDNA 分层细节均有待正式数据确认。