ESMO 2026

在乳腺癌免疫治疗版图中，PD-1 抑制剂帕博利珠单抗联合化疗的循证立足点目前集中在三阴性乳腺癌：该组合已获 FDA 批准用于 PD-L1 阳性转移性及早期三阴性乳腺癌^[1]，PD-1/PD-L1 检查点抑制剂联合化疗在三阴性乳腺癌的早期和晚期试验中均显示疗效并促成获批^[2]。而在 HR+/HER2− 这一庞大人群中，内分泌治疗（ET）是基石，CDK4/6 抑制剂联合 ET 已成为晚期 HR+ 乳腺癌的标准治疗，但耐药不可避免，后线存在明确的未满足需求^[5]；检查点抑制剂能否扩展至 HR+/HER2− 疾病，目前仍处于积极探索阶段^[1][2]。

本次 ESMO26 上报告的 KEYNOTE-B49 正是对这一问题的直接检验：在既往接受过 ET 治疗的 PD-L1 CPS ≥1、HR+/HER2− 转移性乳腺癌患者中比较帕博利珠单抗联合化疗与单纯化疗。现场数字显示，PFS 为 6.7 对 6.0 个月（HR 0.74），OS 为 21.0 对 22.2 个月（HR 1.04），即未见总生存获益、数值上反而略低；CPS ≥10 人群的 PFS HR 为 0.59，提示富集人群获益更大，发帖专家表示期待会议上公布的亚组分析。该专家同时评论称，在 ADC 时代，这种无 OS 获益的温和 PFS 获益对其临床意义有限，将免疫治疗与 ADC 联用或在 ADC 治疗之后再行评估可能更为合理；此外 CancerNetwork 亦将 KEYNOTE-B49 列为本届 ESMO 值得关注的 6 项乳腺癌试验之一，并同场提及多款新型 ADC。

相对既有认识，KEYNOTE-B49 把检查点抑制剂在 HR+/HER2− 乳腺癌中的证据向前推进了一步：在既往获批与主要阳性数据集中于 TNBC、HR+ 仅停留在探索性研究的背景下^[1][2]，它提供了该人群在化疗基础上加用帕博利珠单抗的随机对照读数，且 CPS ≥10 组更低的 PFS HR 与帕博利珠单抗按 PD-L1 选择人群获批的既有逻辑方向一致^[1]。发帖者提出的 IO+ADC 联合或 ADC 后序贯思路，也与背景文献所述 ADC 已获批用于 TNBC 和 HER2+ 疾病、并正在与检查点抑制剂开展联合研究的方向相呼应^[1]。

局限方面，现有信息仅来自会议现场帖，安全性数据、既往 CDK4/6 抑制剂暴露情况、P 值与统计设计细节均未披露，OS 数值上不利于联合组（21.0 对 22.2 个月），完整结果与亚组分析以正式发表为准，本解读不构成任何投资或临床建议。