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NRG-GY020: Phase III randomized trial of radiation +/- MK-3475 (pembrolizumab) for newly diagnosed early-stage high intermediate risk (HIR) mismatch repair deficient (dMMR) endometrioid endometrial cancer
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ESMO 2026
2026 年 10 月 23–27 日 · Madrid · 共 2946 条
pembrolizumab
★★★48 人 · 52 条 · 8 篇摘要
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深度解读
帕博利珠单抗这类PD-1抗体的循证基础由关键III期奠定：KEYNOTE-024在未经治疗、PD-L1表达≥50%且无EGFR/ALK异常的晚期NSCLC中，将帕博利珠单抗与研究者选择的铂类化疗对比，中位PFS为10.3对6.0个月[1]，帕博利珠单抗单药由此在PD-L1≥50%人群中取代细胞毒化疗成为一线治疗首选[5]；KEYNOTE-189则在无敏感突变的转移性非鳞NSCLC中评估培美曲塞+铂类联合帕博利珠单抗或安慰剂，以OS和PFS为主要终点[5]，延续了此前联合方案较单纯化疗缓解率更高、PFS更长的证据[5]。两条路径并行，而PD-L1≥50%人群内部单药与联合的头对头比较，正是本次PERSEE要回答的问题。
本次ESMO 26上，GFPC的III期PERSEE（01-2020）给出了直接答案：321例一线PD-L1≥50%晚期NSCLC患者以开放标签方式随机接受帕博利珠单抗+铂类化疗或帕博利珠单抗单药，主要终点为盲态中心评估的PFS，由Chantal Decroisette报告。联合组中位PFS为16.1个月对比单药6.9个月，HR 0.56（0.43–0.74），p<0.001；ORR 77.5%对比50.3%；中位OS为50.2对比29.9个月，HR 0.77（0.57–1.05），数值差异明显但未达统计学显著，现场多位评论者提醒OS并非主要终点；代价是≥3级治疗相关不良事件53.8%对比19.3%。
相对已有认识，PERSEE把PD-L1≥50%人群从默认单药推向按肿瘤负荷、病程速度、并发症与生物标志物做分层决策：加化疗确实带来更深更快的疾病控制，但≥3级毒性接近三倍，问题从要不要加转为给谁加，这与既往全外显子测序显示突变负荷、新抗原负荷与PD-1阻断疗效相关的方向一致[3]。另需注意，PERSEE单药组6.9个月的中位PFS与KEYNOTE-024单药组的10.3个月[1]分属不同试验，跨试验比较应谨慎。
同场还有多条帕博利珠单抗相关读数，不宜与PERSEE主线混为一谈：IOV-COM-202最终II期显示lifileucel联合帕博利珠单抗在免疫检查点抑制剂初治晚期黑色素瘤中ORR 62.5%、CR 29.2%、中位PFS 19.8个月、mDOR未达到，13/15例缓解持续≥12个月，后续III期TILVANCE-301将推进该信号；neoHIP显示早期HER2+乳腺癌新辅助THP加入帕博利珠单抗将pCR从48.3%提至67.2%（+18.9%，p=0.03）；另有试验显示帕博利珠单抗联合dCRT未改善食管/GEJ癌的EFS或OS，即使PD-L1 CPS≥10；个体化mRNA疫苗intismeran autogene联合帕博利珠单抗减少黑色素瘤复发的数据亦有报道。局限在于PERSEE为开放标签设计，OS未达统计学显著且未设为主要终点，毒性换获益的人群选择标准仍待明确。
参考来源
- 1.Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer · N Engl J Med 2016
- 2.PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency · N Engl J Med 2015
- 3.Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer · Science 2015
- 4.PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance · Nature 2014
- 5.Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer · N Engl J Med 2018
- 6.Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial · Lancet 2016
证据
Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) + pembrolizumab (Pembro) in post-platinum advanced mismatch repair proficient (pMMR) endometrial cancer (EC)
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STARBOARD phase 3: A randomized, double-blind study of first-line (1L) encorafenib (enco), binimetinib (bini), and pembrolizumab (pembro) vs placebo (pbo) and pembro for unresectable locally advanced or metastatic BRAF V600-mutant melanoma
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Efficacy and safety of lifileucel and pembrolizumab in patients with immune check point inhibitor-naïve advanced melanoma: Final results from IOV-COM-202 study
https://esmocongress.esmo.org2217RONCT04746300
Updated results from the phase 1b/2 KEYNOTE-365 cohort I: Pembrolizumab (pembro) + carboplatin and etoposide chemotherapy (chemo) or chemo alone for neuroendocrine prostate cancer (NEPC)
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First-line (1L) olomorasib + pembrolizumab in KRAS G12C-mutant NSCLC: Updated results from LOXO-RAS-20001 and SUNRAY-01
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Pembrolizumab or placebo plus concurrent definitive chemoradiotherapy in esophageal and gastroesophageal junction (GEJ) cancer: The phase 3 randomized KEYNOTE-975 study
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Adjuvant pembrolizumab plus belzutifan versus placebo in clear cell renal cell carcinoma: A reconstructed survival data analysis of the KEYNOTE-564 and the LITESPARK-022 trials
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中文产业新闻精选 BioNTech BNT113联合帕博利珠单抗AHEAD-MERIT 2/3期首批顶线未达PFS主要终点
BioNTech 于10月13日公布其mRNA肿瘤免疫疗法 BNT113（tenumomeran/raplemoteran）联合帕博利珠单抗一线治疗 HPV16 阳性头颈部鳞状细胞癌的 AHEAD-MERIT 2/3 期试验（NCT04534205）首批顶线结果。
推荐理由：原文给出PFS主要终点未达显著的明确结论，读者可直接拿来对照mRNA肿瘤疫苗在HPV阳性头颈鳞癌一线场景下的开发基准。
中文产业新闻 BioNTech BNT113 联合帕博利珠单抗头颈癌 2/3 期试验未达 PFS 主要终点
BioNTech 宣布 BNT113 联合帕博利珠单抗治疗转移性 HPV16 阳性头颈癌的 AHEAD-MERIT 2/3 期试验未达到其首个双主要终点无进展生存期，对比组为帕博利珠单抗单药，试验将继续评估第二个双主要终点总生存期。
临床试验登记 Pembrolizumab 联合方案用于早期三阴性乳腺癌新辅助降阶梯 II 期研究
法国 Institut Paoli-Calmettes 启动 II 期多中心研究，评估 12 周新辅助 pembrolizumab 联合卡铂与紫杉醇的降阶梯方案。试验计划入组 84 例 TILs ≥ 30% 的 II 期早期三阴性乳腺癌患者，主要终点为术后病理确认无残余肿瘤的患者比例。该研究（NCT07857486）于 2026-10-05 首次登记，目前尚未招募，计划 2026-11 启动入组。
NEJM 辅助治疗 Pembrolizumab 联合 Belzutifan 用于肾细胞癌
《新英格兰医学杂志》2026年10月1日（卷395，期13，页1347-1348）刊载一篇探讨 Pembrolizumab 联合 Belzutifan 辅助治疗肾细胞癌的短文。原文仅含题录信息，正文未给出试验名称、样本量、终点或缓解率等可验证数据。
中文产业新闻 默沙东帕博利珠单抗皮下注射剂（MK-3475A）获 NMPA 批准，成国内首个 PD-1 单抗皮下注射剂
NMPA 官网显示，默沙东 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗皮下注射液（MK-3475A）于 9 月 28 日获批上市，成为国内首个获批的 PD-1 单抗皮下注射剂。MK-3475A 由帕博利珠单抗与韩国 Alteogen 公司开发的重组人透明质酸酶变体 Berahyaluronidase alfa（ALT-B4）组成，受理号为 JXSS2500072–JXSS2500095。
medRxiv Oncology精选 MIST3 二期试验显示 AXL 和 PD1 联合抑制在间皮瘤中疾病控制率达 46.2%
MIST3（NCT03654833）二期试验评估 bemcentinib（AXL 抑制剂）和 pembrolizumab（PD1 抑制剂）联合治疗 ICB 初治复发间皮瘤患者，达到主要终点，12 周疾病控制率为 46.2%（90% CI 29.2–63.8%）。
中文产业新闻精选 康方生物AK112在HARMONi-2试验中显示总生存期显著获益
康方生物AK112在三期试验HARMONi-2中，相比帕博利珠单抗单药，显著改善晚期一线TPS≥1%野生型非小细胞肺癌患者的总生存期，中位OS为30.75个月（vs 22.57个月），死亡风险降低27%（HR未提供具体数值）。该研究还计划进行三次OS分析，本次为关键次要终点结果。
推荐理由：该报道提供了AK112与帕博利珠单抗头对头比较的详细总生存期数据，包括风险比和具体月数，便于读者评估其在晚期非小细胞肺癌一线的潜在优势。
Cancer Discovery 瘤内注射Sotigalimab联合Pembrolizumab在转移性黑色素瘤中诱导抗原呈递细胞活化并驱动非注射肿瘤的抗肿瘤反应：一项I/II期研究
一项I/II期研究（NCT02706353）评估了瘤内注射sotigalimab（抗CD40激动剂）联合pembrolizumab在32名ICB初治转移性黑色素瘤患者中的疗效。
中文产业新闻精选 Moderna 与默沙东 intismeran 联合帕博利珠单抗黑色素瘤辅助治疗 III 期取得积极顶线结果
Moderna 与默沙东联合宣布，个体化 mRNA 新抗原疗法 intismeran（V940/mRNA-4157）联合帕博利珠单抗用于黑色素瘤辅助治疗的 III 期 INTerpath-001 取得积极顶线结果。intismeran 每个疗程编码多达 34 种新抗原，根据患者肿瘤突变特征定制；消息公布后 Moderna 股价大涨 177%。
推荐理由：原文汇总 INTerpath-001 顶线积极读出与 Moderna 股价大涨 177% 的市场反应，可作为 mRNA 个性化新抗原疗法在黑色素瘤辅助治疗读出进展的市场参照。
文献与产业新闻精选 Moderna 与默沙东 INTerpath-001 三期达黑色素瘤 RFS 主要终点
Moderna 与默沙东合作的三期 INTerpath-001 试验中期分析达到主要终点。在完全切除的 IIB-IV 期黑色素瘤患者中，intismeran autogene 联合 Keytruda 辅助治疗改善无复发生存期（RFS），并达到无远处转移生存期（DMFS）这一关键次要终点。该结果为个性化新抗原疫苗在辅助治疗黑色素瘤提供了关键三期证据。
推荐理由：该三期阳性数据为个性化新抗原疫苗在辅助治疗黑色素瘤提供了关键验证，对 mRNA 平台向肿瘤治疗扩展具有参考价值。
中文产业新闻精选 阿斯利康终止eVOLVE-Lung02三期研究，PD-1/CTLA-4双抗volrustomig对比K药一线肺癌PFS/OS难达终点
阿斯利康2026年8月17日宣布终止eVOLVE-Lung02三期临床研究。该研究评估PD-1/CTLA-4双特异性抗体volrustomig（MEDI572）联合化疗对比K药（pembrolizumab）用于肺癌一线治疗的疗效，因PFS和OS主要终点预计难以达到而提前终止。
推荐理由：volrustomig对比K药一线肺癌的头对头未能达标，为后续PD-1/CTLA-4双抗在肺癌一线的开发路径提供了直接的阴性对照。
中文产业新闻精选 艾伯维登记 ABBV-1480 三期 NSCLC 试验，头对头帕博利珠单抗联合化疗
艾伯维在 ClinicalTrials.gov 登记 ABBV-1480（RC148）三期试验（NCT07756645），计划入组 940 例局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者，一线头对头比较 ABBV-1480 联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗，主要终点为 PFS 和 OS，预计 2026 年 9 月启动、2029 年 12 月完成。
推荐理由：原文给出三期试验的头对头设计与关键节点，读者可据此判断该 PD-1/VEGF 双抗在非小细胞肺癌一线赛道的竞争风险。
中文产业新闻 复宏汉霖在中国启动HLX37联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床试验
复宏汉霖启动HLX37（抗PD-L1/抗VEGF双特异性抗体）联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗、一线治疗晚期非小细胞肺癌的中国Ⅱ/Ⅲ期随机双盲多中心试验（NCT07865910），计划入组1,438例受试者。试验组用药为卡铂、HLX37、紫杉醇或白蛋白紫杉醇，对照组为帕博利珠单抗、卡铂和培美曲塞。
临床试验登记 复宏汉霖 HLX37 联合化疗一线治疗晚期 NSCLC 的 2/3 期随机双盲研究
复宏汉霖登记 2/3 期随机双盲试验（NCT07865910），拟入组约 1438 人，评估 PD-L1/VEGF 双抗 HLX37 联合化疗对比 pembrolizumab 联合化疗一线治疗晚期 NSCLC 的疗效与安全性。
临床试验登记 US/PA/E 多模态成像评估 II-III 期三阴乳腺癌新辅助免疫化疗早期疗效：埃默里大学 2 期试验登记
埃默里大学登记 NCT07862751 2 期试验，计划入组 32 例 II-III 期三阴性乳腺癌患者，在新辅助 pembrolizumab 联合化疗（卡铂、紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺）背景下，使用 Vevo F2 与 Vevo LAZR-X20 设备开展超声/光声/弹性（US/PA/E）多模态成像评估，旨在比标准影像更早识别肿瘤应答。该试验于 2026-10-07 首次登记，状态为尚未启动招募。
临床试验登记 Labyrinthin 靶向疫苗 LabVax 3(22)-23 联合帕博利珠单抗治疗晚期肺腺癌退伍军人 2 期试验登记
美国 VA 启动 NCT07859592 2 期试验，计划入组 30 例晚期腺癌退伍军人患者，评估 LabVax 3(22)-23 labyrinthin 靶向疫苗联合 GM-CSF（sargramostim）与帕博利珠单抗的安全性与有效性。该疫苗针对腺癌细胞表面过量表达的 labyrinthin 蛋白，GM-CSF 作为免疫佐剂增强免疫应答，计划 2026-12-01 启动，目前尚未招募。
顶刊论文（社媒热度）精选 免疫调控海藻酸盐微囊细胞平台实现单次给药一年期单抗持续递送
研究人员开发了一种基于免疫调控海藻酸盐微囊的细胞递送平台，单次给药即可在小鼠体内将 HIV 中和抗体 3BNC117 的血清滴度维持 1 年。单细胞 RNA 测序显示该配方在植入部位形成抗炎促消退的免疫微环境并抑制纤维化，同种异体细胞底盘可生产 13 种单抗，皮下递送的 ipilimumab、pembrolizumab、adalimumab 和 PGT121 均获稳定释放。
推荐理由：原文给出单次给药即可在体内持续释放单抗一年的细胞平台方案，并在非人灵长类中验证安全性与剂量可调性，对单抗长效递送方向有可转化的方法学参考。
中文产业新闻精选 默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液皮下注射剂型在华获批
默沙东宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液的皮下注射剂型获得NMPA批准，覆盖19项实体瘤适应症，成为中国境内首个且目前唯一获批皮下注射剂型的PD-1抑制剂。此次获批基于MK-3475A-D77的研究数据。
中文产业新闻 默沙东帕博利珠单抗皮下注射剂在华获批上市
默沙东帕博利珠单抗注射液（皮下注射，MK-3475A）获NMPA批准上市。该皮下剂型于2025年9月获FDA批准（商品名Keytruda QLEX™），11月在欧盟获批，可将给药时间从30分钟静脉输注缩短至约5分钟皮下注射。
bioRxiv Cancer Biology精选 组织驻留CD4+记忆T细胞标志高级别胶质瘤对免疫检查点抑制的应答
在同系高突变高级别胶质瘤小鼠模型中，对PD-1联合CTLA-4抑制的应答与肿瘤反应性细胞毒性T细胞克隆扩增及CXCR6+ CD4+组织驻留记忆T细胞（Trm）浸润增加相关。应答组CD4干细胞样记忆T细胞向Trm分化并伴干扰素应答升高，非应答组则走向耗竭；在新辅助pembrolizumab治疗的IDH1野生型胶质母细胞瘤患者中验证了CXCR6表达升高和CD4+ Trm与总生存期延长的关联。
推荐理由：在小鼠模型与新辅助pembrolizumab患者队列中相互验证CXCR6+ CD4+ Trm与ICI应答的关联，可作为高级别胶质瘤免疫治疗分层候选标志。
顶刊论文（社媒热度） Vaccines for Cancer: A Translational Science Review.
中文产业新闻精选 Moderna mRNA-4157 个性化新抗原疫苗 III 期联合帕博利珠单抗显著改善黑色素瘤 RFS 与 DMFS
Moderna mRNA-4157 个性化新抗原疫苗在随机双盲活性对照 III 期试验中联合帕博利珠单抗治疗高危黑色素瘤，RFS 与 DMFS 均较帕博利珠单抗单药显著改善，原文称其为全球首个在大型随机 III 期取得成功的个性化新抗原肿瘤疫苗。机制上通过对患者肿瘤组织测序筛选最多 34 个特异性新抗原，构建 mRNA 疫苗经 LNP 递送进入树突状细胞，激活内源 T 细胞并诱发表位扩展。
推荐理由：文章把 III 期随机对照设计与最多 34 个新抗原筛选、LNP 递送及表位扩展机制一起交代，方便读者把疗效结果与个体化疫苗的技术路径对应起来。
中文产业新闻精选 Moderna与默沙东联合宣布intismeran联合KEYTRUDA辅助治疗黑色素瘤III期试验达到RFS与DMFS双终点
默沙东与Moderna联合宣布，intismeran autogene（V940/mRNA-4157）联合KEYTRUDA（pembrolizumab）用于完全切除的IIB-IV期黑色素瘤辅助治疗的III期INTerpath-001试验（NCT05933577）同时达到主要终点无复发生存期（RFS）与关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）。两家公司计划在即将召开的国际医学会议上公布详细数据。
推荐理由：INTerpath-001 在辅助黑色素瘤中同时达到 RFS 与 DMFS，为 mRNA 个体化新抗原疗法与 PD-1 单药辅助的头对头比较提供参考。
中文产业新闻精选 默沙东与Moderna的mRNA肿瘤疫苗III期达主要终点，显著降低黑色素瘤复发及转移风险
默沙东与Moderna联合开发的个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene联合KEYTRUDA用于完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者辅助治疗，在III期试验中达到主要终点无复发生存期（RFS）及关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）。
推荐理由：原文同时给出RFS与DMFS的辅助治疗结果，可作为后续mRNA新抗原疗法在实体瘤辅助场景下的对照基准。
中文产业新闻精选 阿斯利康volrustomig联合化疗III期eVOLVE-Lung02试验失败终止
阿斯利康宣布终止eVOLVE-Lung02 III期试验，该试验评估volrustomig联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1低于50%的转移性非小细胞肺癌。试验安全特征与各单药已知一致，未发现新安全信号，正文未具体说明终止原因。
推荐理由：eVOLVE-Lung02是volrustomig头对头帕博利珠单抗一线标准方案的直接对照，失败结果排除了其在该人群替代或叠加标准疗法的可能。
中文产业新闻精选 阿斯利康终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig III期NSCLC试验
阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期试验eVOLVE-Lung02，该决定基于独立数据监测委员会在对试验数据的计划审查后提出的建议。eVOLVE-Lung02是一项随机、开放标签、多中心、全球III期临床试验，在25个国家招募了895名PD-L1表达＜50%的转移性NSCLC患者，按1:1随机接受volrustomig联合化疗或帕博利珠单抗联合化疗。
推荐理由：原文给出了试验设计、入组规模和随机方案等基本信息，PD-1/CTLA-4双抗在这一适应症未能继续推进，可与同类双抗已读出数据形成对照。