ESMO 2026

Daraxonrasib（RMC-6236，商品名RASONQUE）是口服、非共价的三复合物型RAS(ON)多选择性抑制剂，通过招募CypA与GTP结合态RAS形成复合物来阻断下游信号^[1]。这一资产的证据链在会前已经站住：I–II期研究在168例经治RAS突变胰腺癌患者中确定300 mg为III期剂量，任何级别治疗相关不良事件发生率96%、≥3级为30%，常见为皮疹、腹泻、恶心、口腔炎/黏膜炎、呕吐和疲乏^[6]；III期RASolute 302共随机500例（91.8%为RAS G12突变），以G12人群的OS和PFS为双主要终点，结果已发表于NEJM^[2]。

本次ESMO（10月23日）实际报告的是RASolute 302的进一步亚组分析，由Zev Wainberg汇报。现场数字：既往治疗的mPDAC中，daraxonrasib对比化疗mOS为13.2对6.7个月（HR 0.40），G12D、G12V、G12R的OS HR分别为0.49、0.32、0.61，PFS HR 0.55（BICR），ORR 32%对11%，且OS获益延伸至未检出RAS突变的患者。同场还有Tango的联合治疗数据：daraxonrasib联合vopimetostat确认ORR 81.8%（18/22），其中2L为85.7%（6/7）、3L为84.6%（11/13），疾病控制率100%，9个月PFS估计88.4%，并可使用更低的daraxonrasib剂量。

主站新闻与现场一致并补充了信息：[N2]同样报道mOS由6.7个月延长至13.2个月，明确获益跨越所有RAS突变亚组（含未检出突变组）及不同化疗对照组，并确认该药已于2026年8月获FDA批准用于至少一线系统治疗后的转移性胰腺腺癌；[N8]补充审批从受理到获批仅40天、较PDUFA目标日提前203天，走的是CNPV机制；[N4]指出联合治疗82%的ORR低于此前12例报告的92%；[N6]则提示标签扩展至“不适合多药全身治疗”患者仍有争议。

相对已有认识，这次的推进一是把III期获益细化到具体基因型层面，且未检出突变者亦见OS获益；二是联合策略拿到初步临床验证——81.8%的确认ORR远高于III期单药的32%（跨研究不可直接比较），与“联合是延长获益的下一焦点”[N3]以及临床前联合增敏的证据方向一致^[3][4]。局限同样清楚：亚组样本量小、统计效能有限，现场专家即提醒OS获益虽一致但受小样本制约；联合数据仅22例且处于早期阶段，ORR较此前92%有所回落[N4]；耐药问题尚未解决，配对样本已发现RAS Y64、Y71及激酶死/低活性BRAF等获得性耐药机制^[5]，STAT报道的个案中患者也在29周后出现耐药[N5]。