ESMO 2026

HER2 没有扩增、IHC 1+ 或 2+/ISH 阴性的晚期乳腺癌，以前按 HER2 阴性治，抗 HER2 药在这群人里没有站住。DESTINY-Breast04 把这件事改了：557 人、既往一到两线化疗，T-DXd 对比研究者选择化疗。全人群中位无进展生存 9.9 对 5.1 个月（疾病进展或死亡风险比 0.50），总生存 23.4 对 16.8 个月（死亡风险比 0.64）；激素受体阳性队列中位无进展生存 10.1 对 5.4 个月（风险比 0.51）。3 级及以上不良事件 52.6% 对 67.4%；独立裁定的药物相关间质性肺病或肺炎 12.1%，其中 0.8% 为 5 级。^[1]

DESTINY-Breast06 再往前挪一步：激素受体阳性、转移阶段没化过疗、内分泌已经用过，HER2-low（IHC 1+ 或 2+/ISH 阴性）或 ultralow（IHC 0 带膜染色）。713 例 HER2-low 中位无进展生存 13.2 对 8.1 个月（风险比 0.62，95% CI 0.52–0.75）；总生存当时不成熟。3 级及以上不良事件 52.8% 对 44.4%；独立裁定的间质性肺病或肺炎 11.3%（3 例 5 级）对 0.2%。^[2] 两条试验的入组窗口不一样：04 是化疗后，06 是化疗前内分泌后。

同一分子 trastuzumab rezetecan（SHR-A1811）已经有另一条 III 期：HORIZON-Breast01，HER2 阳性转移性乳腺癌，对比吡咯替尼加卡培他滨。期中中位无进展生存 30.6 对 8.3 个月（风险比 0.22，95% CI 0.15–0.34）。那是 HER2 阳性、另一个对照，数字不能搬到 HER2-low。^[3] 新辅助单臂 HELEN-015 在可手术 HR+/HER2-low 用 SHR-A1811，客观缓解 81.5%，病理完全缓解 3.1%，是早期、没有化疗对照，也不是这条晚期 III 期。^[4]

本届 HORIZON-Breast06 问的是晚期 HER2-low：trastuzumab rezetecan 对比研究者选择化疗，入组写转移阶段化疗不超过一线，激素受体阳性的人既往接受过内分泌。现场帖（Sara Tolaney、ScienceLink、Minhua Chu）给出 n=551：全体无进展生存 16.4 对 6.8 个月（HR 0.27，95% CI 0.21–0.34）；未既往转移阶段化疗 16.6 对 6.8 个月（HR 0.25）；客观缓解 75.5% 对 41.2%；总生存未成熟；治疗相关≥3 级不良事件 84.1% 对 67.9%；ILD 2.5%。西班牙文摘要把无进展生存写成 SLP，不要和 TALENT 的 pCR 串在一起。对照是研究者选择化疗，不是 T-DXd；DESTINY-Breast06 同窗口是 13.2 对 8.1 个月、HR 0.62，两条试验没有头对头。没有头对头就不能写成已经超过 T-DXd 在 HER2-low 的位置。唾液腺癌 II 期（PMID 42579830）是另一个病种，缓解率不搬过来。