生物医药月报 · 2026 年 9 月
BIOSIGNAL
RNA剪接突变机制与胰腺癌溶瘤病毒疗法突破
2026年9月1日至9月30日期间，生物医药领域在疾病机制研究与临床治疗方面取得重要进展。RNA剪接因子突变研究揭示其在髓系肿瘤发生中通过破坏蛋白质-转录组动态平衡的新机制，为靶向治疗提供理论基础。临床方面，溶瘤腺病毒VCN-01联合化疗在转移性胰腺癌二期试验中显示出显著生存获益，为这一难治癌症带来新希望。监管领域出现警示，FDA对Fresenius Kabi无菌注射剂生产发出严重CGMP违规警告，凸显药品质量控制的重要性。此外，基因组学研究通过单细胞测序揭示了17q21.31倒位多态性的演化规律，为人类遗传多样性研究提供新见解。
RNA剪接突变致病机制
本版导读研究通过单细胞多组学分析发现，RNA剪接因子突变在髓系肿瘤发生过程中以突变特异性方式破坏蛋白质组与转录组的动态协调。该研究对62名患者和20名健康人进行长/短读长单细胞转录组和低细胞蛋白质组分析，揭示了剪接突变通过毒害蛋白复合物驱动肿瘤发展的新机制，为理解造血分化异常提供了重要线索。
RNA 剪接因子突变通过毒害蛋白复合物驱动髓系肿瘤发生
研究对 62 名髓系肿瘤患者和 20 名健康供体进行长/短读长单细胞转录组（10X-ONT，n=21）和免疫表型分辨的低细胞蛋白质组分析，发现剪接因子突变在造血分化过程中以突变特异性方式使蛋白质-转录组动态解耦。
胰腺癌溶瘤病毒疗法进展
本版导读VIRAGE二期试验结果显示，静脉注射透明质酸酶表达溶瘤腺病毒VCN-01联合GnP化疗方案相比单用化疗显著延长初治转移性胰腺癌患者总生存期。该研究发表于Nature Medicine，标志着溶瘤病毒疗法在实体瘤治疗领域取得重要突破，为预后极差的转移性胰腺癌患者提供了新的治疗选择。
静脉注射透明质酸酶表达溶瘤腺病毒联合化疗在转移性胰腺癌中的随机二期试验
VIRAGE 二期试验显示，zabilugene almadenorepvec (VCN-01) 联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇 (GnP) 相比单用 GnP 延长了初治转移性胰腺癌患者的总生存期。试验结果在线发表于 Nature Medicine。
药品生产质量监管警示
本版导读FDA对Fresenius Kabi无菌注射剂生产设施发出严重CGMP违规警告，指出其存在内毒素测试失败调查不足、培养基灌装失败和外源性生物污染等重大问题。监管机构要求15个工作日内提交整改计划，否则将影响新药审批，凸显无菌制剂生产过程质量控制的关键性。
FDA 向 Fresenius Kabi AG 发出警告信，指出其无菌注射剂生产存在严重 CGMP 违规
FDA 在 2026 年 1-2 月对 Fresenius Kabi USA LLC 无菌注射剂生产设施的检查中发现严重 CGMP 违规，包括未能充分调查内毒素测试失败、培养基灌装失败和外源性生物污染等问题。警告信要求公司在 15 个工作日内提交全面整改计划，否则可能影响新药申请批准和出口证书发放。公司已于 2026 年 7 月召回六批受影响的注射剂产品。
基因组结构变异演化
本版导读通过单细胞精子基因组测序研究发现，人类17q21.31位点H1和H2单倍型间的重组受到严格调控，单交换事件几乎完全抑制但基因转换事件活跃。在大型基因组数据库中鉴定出99种重组单倍型，为理解倒位多态性的演化机制和人类遗传多样性提供了新视角。
基因流动塑造古老 17q21.31 倒位多态性的多样性与演化
研究通过单细胞精子基因组测序直接测量了人类 17q21.31 位点 H1 和 H2 单倍型之间的重组率，发现单交换事件几乎完全被抑制，但基因转换或双交换事件的发生率超过基因组平均水平。在 All of Us 基因组中鉴定出 99 种不同的 H1-H2 重组单倍型，并利用大型亲本-胚胎数据集发现 H2 可加性增加女性染色体交叉率。祖先重组图将 H1-H2 基因流动定年至约 10-50 万年前。