翰森制药HS-10380治疗急性精神分裂症2b期达到主要终点

精神分裂症急性期疗效的验证范式，早在上世纪九十年代非典型抗精神病药兴起时便已定型：奥氮平的中、高剂量在BPRS总分上显著优于安慰剂，高剂量在SANS阴性症状评分上还优于氟哌啶醇^[1]；喹硫平的五个固定剂量中有四个较高剂量在BPRS总分上优于安慰剂，300 mg组在SANS上亦然^[2]；而在首发精神病患者的头对头研究中，奥氮平与氟哌啶醇的总体症状改善大体相当，混合模型分析下奥氮平的减分更大^[3]。在消息所称这个长期被视为CNS创新难题的领域，新分子的考题早已不是“是否有效”，而是在“安慰剂加阳性对照”的成熟框架里能否交出更亮眼的数字——而此次的主角，恰恰被描述为一个“没有换靶点的新分子”。

10月12日，翰森制药宣布，自研口服新药HS-10380（据报道英文名为obuprazine^[4]）治疗急性精神分裂症的2b期结果，已于10月10日在慕尼黑举行的ECNP年会壁报专场公布：三个剂量组第42天PANSS总分较安慰剂的最小二乘均值差分别为-16.7、-13.2、-14.7分，均达p<0.0001，全部达到主要终点；阳性对照阿立哌唑为-12.1分。公司称结果支持推进至III期，详细数据将投稿同行评审期刊。

这一结果的意义在于，三个剂量组的数值全部超过阳性对照阿立哌唑的-12.1分，且最高剂量组达-16.7分。不过消息并未报告两药之间的正式统计学比较，目前只能视为数值上的信号。与早年以氟哌啶醇为阳性对照、以BPRS和SANS为主要量表的经典设计^[1][2]相比，本次试验延续了“安慰剂+阳性对照”的双轨思路，但主要量表换成了PANSS，减分数值无法跨量表直接对比。作为参照，阿立哌唑自身的有效性证据扎实，其每月一次长效剂型治疗精神分裂症的有效性也已获证实^[5]。另据ClinicalTrials.gov登记信息，一项评估HS-10380在精神分裂症患者中长期安全性的研究已于2026年8月12日公示（NCT07759869）^[6]，与公司推进III期的口径相互衔接。

当然，目前公开的只是42天急性期数据，且来自会议壁报与公司新闻稿，样本量、安全性细节均有待同行评审论文补全；长期疗效与安全性如何、相对阿立哌唑的数值优势能否在更大规模的III期中站稳，仍是悬而未决的问题。