德达博妥单抗在华获批第 2 项适应症，用于不适用 PD-1/PD-L1 抑制剂的转移性三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌（TNBC）异质性强、侵袭性高、预后差，是乳腺癌治疗中长期存在的难点^[1]。晚期一线的免疫联合化疗带来了一定进展：特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇的TORCHLIGHT三期研究在PD-L1阳性人群中将中位无进展生存由5.6个月延长至8.4个月^[6]，但并非所有患者都适合或能从免疫治疗中获益。靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）因此成为关键方向：戈沙妥珠单抗在重度经治的转移性TNBC中客观缓解率达30%、中位无进展生存6.0个月^[4]，随后的随机三期试验对比医生选择的单药化疗将中位无进展生存由1.7个月提高到5.6个月^[2]，确立了TROP2作为ADC靶点的临床价值。

在这一背景下，阿斯利康与第一三共于10月8日宣布，双方联合开发和商业化的达卓优（Datroway，注射用德达博妥单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性TNBC成人患者，这是该药在国内获批的第2项适应症。德达博妥单抗同为TROP2导向的ADC，由人源化抗TROP2单抗经可裂解连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂载荷^[5]；临床前研究显示其结合TROP2后被内吞至溶酶体并释放载荷，引起DNA损伤与凋亡，在多种TROP2表达的移植瘤模型中诱导肿瘤退缩^[3]。在TROPION-PanTumor01一期研究的TNBC队列（44例）中，经盲态独立中心评估的客观缓解率为31.8%^[5]。

这条消息的推进之处在于，又一款TROP2 ADC由此进入中国TNBC临床实践，且适应症人群明确锚定在不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者——而免疫联合化疗的获益证据目前主要见于PD-L1阳性人群^[6]，这类不适合免疫治疗的患者正是后线治疗需求迫切的群体，既往TROP2 ADC研究也多集中于复发难治的经治人群^[2][4]。

也应看到，本次报道仅披露了获批的适应症范围与药物定位，未给出支持此次获批的具体临床试验数据、疗效终点或安全性细节；就公开文献而言，德达博妥单抗在TNBC中的证据仍以一期研究为主^[5]，其长期生存获益、最佳获益人群的筛选，以及与戈沙妥珠单抗等同类ADC之间的用药顺序，都还有待更多数据回答。