阿斯利康与安进TEZSPIRE治疗嗜酸性粒细胞性食管炎3期CROSSING试验达主要终点

嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种以食管嗜酸性粒细胞浸润为特征的慢性炎症疾病。2018年AGREE国际共识更新了诊断标准，取消了诊断前必须行质子泵抑制剂试验的要求，因为已有充分证据显示PPI本身就能减轻食管嗜酸性粒细胞浸润^[1]。治疗层面，吞服局部糖皮质激素长期是主要手段，但疗效并不彻底：一项儿童随机双盲安慰剂对照试验中，吞服氟替卡松3个月的组织学缓解率为50%，安慰剂组仅9%^[3]。生物制剂方面，tezepelumab是针对上皮细胞来源细胞因子TSLP的人源单克隆抗体，在哮喘领域已获验证——2期试验中，70 mg或210 mg每4周、280 mg每2周皮下给药，52周时年化哮喘加重率分别为0.26、0.19和0.22，显著低于安慰剂组的0.67^[2]。至于它能否用于EoE，此前仅有个案报道提示症状、内镜与组织学表现均有改善^[4]。

8月27日，安进与阿斯利康联合宣布，合作开发的first-in-class药物TEZSPIRE（tezepelumab-ekko）在EoE的3期试验CROSSING中取得积极顶线结果。第24周时，TEZSPIRE治疗组在两个共同主要终点和所有关键次要终点上均达到具有统计学意义和临床意义的疾病与症状改善，且疗效持续维持至第52周。共同主要终点一是组织学缓解，定义为食管组织中嗜酸性粒细胞峰值计数≤6个/高倍视野；二是吞咽困难，通过每日患者报告的4项吞咽困难症状问卷（DSQ）评估其频率和严重程度。据报道，该试验为随机、双盲、安慰剂对照的多中心皮下给药研究^[5]，其招募状态此前已在2024年的同行评审文献中被记录^[6]。

与氟替卡松时代以组织学缓解为单一主要终点的试验设计^[3]不同，CROSSING将组织学缓解与患者报告的吞咽症状并列为共同主要终点，而TEZSPIRE在两条终点上同时达标，提示炎症与症状同步获益，并将效果延伸至52周。这把抗TSLP这条通路^[2]从哮喘拓展到了食管领域。不过竞争格局已然存在：Dupixent（dupilumab）此前已报告在EoE 3期试验中300 mg每周给药显著改善吞咽能力并减少食管嗜酸性粒细胞^[7]，2026年5月又报告其改善食管顺应性及结构相关病变^[8]。

需要指出的是，目前披露的仅为顶线结果，消息中未包含样本量、效应量及安全性细节，也没有与糖皮质激素^[3]或dupilumab的头对头比较；52周之后的长期疗效与安全性、以及哪些患者亚群获益更大，仍有待完整数据发表后再作回答。