百济神州：BAFFR/CD22/CD3、CD19/CD20/CD3三抗启动全球一期临床

以CD3募集T细胞的免疫细胞衔接器，是血液肿瘤治疗近年最活跃的方向之一。抗CD19的blinatumomab早在2014年即获FDA批准，在复发难治B前体急性淋巴细胞白血病二期研究中取得69%的CR/CRh率、88%的应答者达到微小残留病应答^[2]，但此后数年再无同类跟进，直到2022—2023年才迎来抗CD20×CD3的mosunetuzumab、epcoritamab和抗BCMA×CD3的teclistamab接连获批，目前约100个双特异性T细胞衔接器已进入临床试验^[1]。这类药物的短板同样清楚：blinatumomab需每周期持续静脉输注4—8周给药^[6]，神经事件在其淋巴瘤一期研究中构成剂量限制性毒性^[4]；更棘手的是抗原逃逸，约10%—20%的患者治疗后出现CD19阴性复发，部分机制为CD19膜转运受阻^[5]。

此次百济神州的消息正落在这一节点上：据2026年10月22日信息，两款三抗BG-T0050（CD19/CD20/CD3）与BG-T0920（BAFFR/CD22/CD3）已启动全球一期临床，两项研究各计划入组70例受试者，预计2029年10月完成；公司同时布局CD20/CD28双抗，拟与CD19/CD20/CD3三抗联用。clinicaltrials.gov注册信息显示，BG-T0050研究旨在检验其安全性与能否治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤等成人患者^[7]。

相对已有双抗认识，推进之处在于结构上多出的一条肿瘤抗原臂：两款分子均采取“双B细胞抗原＋CD3”设计，CD19/CD20与BAFFR/CD22各覆盖两个靶点，这与领域内从双抗向三抗延伸、靶点组合多元化的整体走向一致^[1]。在CD19单靶向治疗已知会因CD19丢失而复发^[5]、全长IgG样CD20/CD3双抗又被证明可在保留常规抗体样药代动力学的同时强效清除B细胞^[3]的背景下，同时挂接两个肿瘤抗原为应对单一抗原丢失提供了一条设计层面的出路，CD20/CD28联用则是在CD3激活之外叠加共刺激信号的组合尝试。

当然，这只是临床起点。各70例的一期研究首先回答安全性与耐受性问题，三抗及加用CD28后，神经毒性、细胞因子释放等已知类别风险^[1][4]会如何变化尚无数据，疗效信号与最优联用方案，恐怕要到2029年前后才见分晓。