Erigeron annuus 水提物通过调节 Th2 免疫应答和 MAPK 信号通路减轻 OVA 诱导的小鼠特应性皮炎样皮肤病变

特应性皮炎（AD）是一种慢性复发性炎症性皮肤病，Th2型免疫应答失衡是其核心环节：IL-4、IL-13等Th2细胞因子在疾病发展中作用突出，TSLP、IL-25、IL-33等促Th2细胞因子可推动这一应答^[2]；与此同时，以丝聚蛋白（filaggrin）为代表的皮肤屏障缺陷在发病中占据关键地位^[3]，且丝聚蛋白表达可被特应性炎症所抑制，中和IL-4和IL-13被认为可改善屏障完整性^[4]。尽管dupilumab等药物已获批、在研化合物已逾70个，现有疗法应答有限仍使治疗充满挑战^[1]。机制研究常用的经皮卵清蛋白（OVA）致敏小鼠模型，可再现总IgE与OVA特异性IgE升高，以及伴T细胞浸润、IL-4等细胞因子表达的皮炎^[5]。

本研究据此考察了传统用于炎症性疾病的一年蓬水提取物（EA）：以5周龄雌性BALB/c小鼠反复经皮OVA致敏造模，口服给予EA六周。结果显示，EA减轻了皮炎样皮损并降低皮炎评分；屏障方面，降低经皮水分丢失、增加皮肤水合、恢复丝聚蛋白表达；免疫方面，减轻表皮和真皮增厚、肥大细胞浸润与CD4+/CD8+ T细胞聚集，缓解脾肿大，降低血清总IgE和OVA特异性IgE以及皮肤IL-4、IL-13水平；通路方面，抑制背部皮肤中ERK和p38磷酸化及IL-1β表达。EA的代表性成分焦袂康酸（PA）在LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中抑制了MAPK活化与炎症介质表达。

相对既有认识，这项工作把一年蓬的抗AD证据从DNCB诱导模型——彼时主要归因于Nrf2/HO-1通路与抗氧化保护^[6]——拓展到OVA经皮致敏这一免疫驱动模型，并将效应与下调Th2应答、抑制MAPK信号联系起来，构成互补的机制视角。这一“巨噬细胞MAPK—Th2轴”的干预思路与芒果苷在MC903诱导AD模型中的作用相呼应，后者降低Th2型细胞因子与IgE，机制可能与减少MAPK和NF-κB相关蛋白磷酸化有关^[7]；2025年一项关于蒙古蒲公英提取物改善DNCB诱导AD的同行评审研究亦强调，MAPK信号通过激活AP-1参与AD炎症^[8]。EA在降低IL-4/IL-13的同时恢复丝聚蛋白表达的结果，也印证了“中和Th2细胞因子有望改善屏障”的既有认识^[4]。

不过局限同样清晰：PA的抗炎活性目前仅在体外巨噬细胞体系中得到验证，其对EA体内效应的实际贡献尚待确立，这一点作者亦明确承认；EA现阶段只是植物来源的辅助干预候选，作者强调其值得进一步研究，而具体成分的体内归靶与临床意义仍是悬而未决的问题。