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中文产业新闻· 医药魔方Pro·· 2026-08-14精选评分75

Nature:体内CRISPR筛选找到CAR-T实体瘤新靶点P2RY8-GNAS

Nature:“点燃”CAR-T,新靶点来了

导读

8月12日Nature发表加州大学旧金山分校团队研究,利用被称为全球首个针对人类T细胞的体内全基因组CRISPR筛选,识别出P2RY8-GNAS新靶点,可帮助CAR-T细胞更有效浸润并对抗实体瘤。

深度解读

发生了什么

8月12日Nature刊出加州大学旧金山分校团队的一项研究,报告了一组新靶点P2RY8–GNAS,据称可让CAR-T更有效地浸润并对抗实体瘤。该研究据称为首个针对人类T细胞的体内全基因组CRISPR筛选,通过两组互补筛选分别解析T细胞在实体瘤中的丰度与效应功能相关基因。

为什么重要

CAR-T在血液瘤效果已被验证,但在实体瘤长期受限,瓶颈之一是T细胞难以浸润并维持功能。该工作用体内全基因组CRISPR系统性扫描影响T细胞丰度与功能的基因,而非逐个候选试,方法本身对其他做T细胞改造的团队可迁移。P2RY8–GNAS作为被筛出的轴,意味着敲除它有望直接提升CAR-T对实体瘤的浸润与杀伤,为后续靶点选择提供了一个新方向。

还缺什么

目前披露的是机制与靶点层面的研究结果,临床前到人体试验的距离尚未提及;具体在哪些实体瘤模型验证、P2RY8或GNAS敲除对T细胞持久性与安全性的影响,以及是否有合作方或工业界介入推进CAR-T管线,均未披露。

推荐理由

体内全基因组CRISPR筛选在人类T细胞中识别P2RY8-GNAS新靶点,为实体瘤CAR-T提供了可与现有方案对照的候选靶点和筛选范式。

来源:中文产业新闻 · bydrug.pharmcube.com

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