以CAR-T为代表的细胞免疫治疗早已在血液肿瘤中站稳脚跟，靶向CD19的CAR-T在儿童及年轻成人复发难治B细胞肿瘤的I期剂量递增试验中确立了可行性、毒性谱与缓解率^[4]。但T细胞耗竭始终是制约疗效的主要障碍：CAR的持续性（tonic）信号可诱发早期耗竭，共刺激域的选择亦有影响，4-1BB可减轻而CD28会加重这一过程^[3]；耗竭还与转录因子c-Jun的功能缺陷相关，让CAR-T过表达c-Jun可获得耗竭抵抗^[2]；让CAR信号短暂“休息”，亦能经表观遗传重塑恢复耗竭细胞的功能^[5]。另一条思路是直接改用NK细胞作效应细胞：其杀伤机制与CD8+ T细胞相近，安全性更好，且具备“现货型”制备潜力^[1]，脐带血来源的抗CD19 CAR-NK在临床试验中就未观察到细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病^[6]。

在2026年AACR年会（AACR26）上，宾夕法尼亚大学的Janos Tanyi（MD, PhD）^[7]报告的工作把这两条线索拧在了一起。消息称之为“同类首创”的I期临床试验：所用的KIR-CAR模仿自然杀伤细胞设计，目标是限制T细胞耗竭。据会议摘要，这是一项人体的KIR-CAR剂量递增研究^[8]；据年会报道，该研究是会上三项间皮素（mesothelin）导向的CAR I期研究之一，三者采用不同的CAR设计、针对不同癌种^[9]。

与既往在T细胞内部对抗耗竭的做法——更换共刺激域^[3]、过表达c-Jun^[2]或诱导信号“休息”^[5]——以及干脆换用NK细胞^[1][6]相比，这一设计的不同之处在于保留T细胞作为效应细胞，却在受体设计上借鉴NK细胞，把“限制耗竭”写入构建本身。据报道，其临床前研究中PD-1、TIM-3等耗竭标志物下降，体内抗肿瘤活性增强^[10]；年会披露的初步人体数据安全性良好、疗效随剂量升高而增强，实体瘤中亦观察到早期活性^[11][12]。另据报道，该平台由临床阶段CAR-T公司Verismo Therapeutics开发，对应的I期试验STAR-101已启动并招募患者^[13]。

不过，这仍是I期人体剂量递增研究的初期结果，消息本身未涉及入组人数、具体疗效数据与随访时长；KIR-CAR在患者体内能否真正延缓耗竭、其持久性与长期安全性如何，这种NK样设计相较既有策略孰优孰劣，都还有待后续研究回答。