CD7 CAR-T 细胞特异且有效地清除慢性髓系白血病干细胞

慢性粒细胞白血病（CML）是癌症靶向治疗的经典范例：在BCR-ABL被确认为关键致病事件后，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼显著改善了患者的长期生存^[1]。但TKI的局限也早已显现——它们主要作用于已分化细胞，无法清除白血病干细胞（LSC）^[2]。早在2002年的体外实验就显示，原始静止的Ph阳性干细胞对STI571不敏感^[3]；后续研究进一步证实，即使BCR-ABL活性被有效抑制，CML干细胞仍可凭借细胞因子支持而存活，即并不“癌基因成瘾”，而多数患者停药后仍存在残留病灶、易复发^[4]。为此，学界一直在寻找LSC选择性的靶点，例如尝试利用氧化磷酸化上调这类代谢脆弱性来清除耐药LSC^[2]，支持急变期进展的自我更新性LSC也一直是研究重点^[5]。

这项新工作从表面分子CD7切入。作者在原代CML患者的LSC中检测了CD7表达，证实CD7在LSC上高表达，并能将LSC与正常造血干细胞区分开来。利用过表达CD7的K562细胞开展实验后发现，CD7阳性的CML肿瘤细胞对TKI存在一定程度的耐药，提示该分子可能与接受TKI靶向治疗患者体内LSC的存活有关。在体外共培养体系中，CD7 CAR-T细胞能有效清除CD7阳性CML细胞和CD34+CD7+的LSC，并伴随脱颗粒、细胞因子分泌等多重免疫活性。

值得注意的是，靶向CD7的CAR-T此前已在复发T细胞急性淋巴细胞白血病中尝试并显示出可行性^[6]，而本研究把CD7靶向推进到CML的LSC难题上：一方面将CD7与TKI耐药及LSC存活联系起来，提示这一表面标志可能有助于识别TKI难以清除的残留细胞群；另一方面，正因为CD7能区分LSC与正常造血干细胞，以它为靶点有望在清除LSC的同时保留正常造血干细胞，直接回应了当前CML治疗中TKI无法消除LSC这一关键局限。

当然，本研究的证据全部来自体外体系，作者也明确表示这仅为后续体内实验和转化研究奠定了基础。此外，在T-ALL的应用中，为避免T细胞自身表达CD7带来的互相杀伤，需要通过碱基编辑使CAR-T细胞的CD7基因失活^[6]，此类问题在CML场景下如何处理，以及CD7 CAR-T的体内疗效与安全性，都仍有待进一步研究回答。