vortosiran 在非瓣膜性心房颤动中的 2b 期临床试验登记

房颤的抗凝治疗已积累大量证据。随机对照试验显示华法林可使非瓣膜性房颤患者卒中年风险下降约 68% ^[1]，但即便没有禁忌，也只有 15%–44% 的患者实际使用 ^[1]，门诊研究也提示使用率约 55% ^[3]；华法林在真实世界与血栓栓塞风险下降约 51% 相关 ^[4]。利伐沙班等直接口服抗凝药在大型头对头试验中以 1.7%/年卒中或体循环栓塞发生率非劣于华法林的 2.2%/年 ^[2]，部分缓解了使用率与监测负担的问题，但出血风险与每日给药的瓶颈并未消除。

正是在此背景下，瑞典 Ribocure Pharmaceuticals AB 启动了一项 2 期试验（NCT07870889），计划入组 150 例非瓣膜性房颤患者，登记日期 2026 年 10 月 13 日，计划开始日期 2026 年 10 月 1 日，目前尚未招募。该 2b 期阳性对照研究将受试者按 1:1:1 随机分配至两个盲法剂量的皮下 vortosiran 组（每组 50 例）或开放标签阿哌沙班组（50 例），主要评估两个 vortosiran 剂量的安全性与药效学；vortosiran 组在 24 周治疗期结束后切换至阿哌沙班标准治疗直至第 64 周试验结束，阿哌沙班组则全程接受标准治疗。

同行评审文献已将 vortosiran（RBD4059）描述为靶向凝血因子 XI 的 siRNA 疗法，并报告了人体试验结果 ^[5][6]；公司披露信息显示其可维持具有临床意义的 FXI 抑制长达 6 个月或更久 ^[7]，并已于 2026 年 4 月提交 2b 期临床试验申请 ^[8]。因此，以阿哌沙班为对照、直接针对房颤人群的这项设计，可视为 FXI 靶向 siRNA 从早期安全性探索向特定适应证剂量与机制验证阶段推进的一步。

不过该试验目前仅处于未招募阶段，主要终点为安全性与药效学而非卒中或大出血等硬临床终点，vortosiran 是否能以更长给药间隔在房颤人群中提供与 DOAC 相当或更优的获益-风险平衡，仍需 64 周随访及后续更大规模研究来回答。