SABR 治疗 ICI 下寡进展与寡转移两种情境的临床结局与血液生物标志物

在寡转移疾病范式下，对数目有限的转移灶实施根治性局部消融，有望让部分患者获得长期控制。SABR-COMET随机二期试验及其长期随访显示，在姑息性标准治疗基础上加用立体定向消融放疗（SABR）可改善总生存，5年生存率由17.7%升至42.3%^[2,3]；ORIOLE随机试验则在寡转移前列腺癌中检验了SABR对比观察的效果^[4]，荟萃分析与真实世界登记研究进一步补充了安全性与疗效证据^[1,5]。然而在另一条战线上，免疫检查点抑制剂的耐药十分常见^[6]，部分患者仅表现为少数病灶进展。对这类寡进展患者，在维持免疫治疗的同时对所有进展灶加用SABR或可延长临床获益，但个体获益差异大，一直缺乏经过验证的标志物来指导患者选择。

这项前瞻性观察性研究聚焦于这一问题。研究共纳入104例患者，设两个队列：队列A为免疫治疗中出现寡进展、对所有寡进展病灶同步接受SABR并继续原免疫治疗的患者；队列B为仅接受SABR的寡转移患者，作为平行的生物标志物队列。血样采集于SABR前（T1）、分割后（T2）、末次分割后（T3）及SABR后两个月（T4），以iRECIST评估所有病灶的客观缓解率，并预设分析cfDNA与中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）同改良无进展生存及总生存的关联。中位随访12个月时，队列A的客观缓解率为59%，队列B为65%。在队列A中，cfDNA从T2到T4的增幅小于3%、以及T4时NLR低于4，均与更优的总生存相关。

相对于以寡转移疾病人群为主的既有证据^[2,3]，本研究把观察对象推进到“免疫治疗中寡进展”这一特定情境，并提示两种易于获取的外周血指标——cfDNA动态与NLR——与该情境下的生存相关。这为用血液标志物分层筛选可能从局部消融联合持续免疫治疗中获益的患者提供了初步方向，也呼应了免疫耐药领域对可操作预测工具的需求^[6]。

不过应当看到，该研究为观察性设计，标志物分析虽经预设仍属探索性质；中位随访仅12个月，生存终点尚不成熟，且摘要中仅报告了队列A的标志物关联。cfDNA与NLR的关联能否转化为可指导临床决策的分层工具、其背后机制如何，均有待前瞻性验证，作者本人的结论也止步于支持对这两种易及标志物作进一步评估。