Artesunate 利用转移性肺腺癌中谷胱甘肽依赖的氧化还原脆弱性

基于 KrasG12D;p53KO 小鼠模型来源、具有不同转移能力的肺腺癌细胞，DNA-barcoding 体内代谢药物筛选发现 artesunate 选择性抑制转移灶形成，体内验证可降低转移负荷而不影响原发瘤生长。机制上，artesunate 诱导活性氧与脂质过氧化；转移细胞存在谷胱甘肽依赖的氧化还原稳态异常，抑制谷胱甘肽合成可特异性致其死亡，原发瘤来源细胞保持耐药。