Newron evenamide治疗精神分裂症累计四例死亡 FDA维持临床暂停

精神分裂症的药物研发在多巴胺D2受体上徘徊半个世纪后，多数患者仍处于慢性致残状态，学界因此转向谷氨酸假说：低剂量NMDA受体拮抗剂可在健康人身上诱发出阴性症状与认知损害，新识别的风险基因也多与NMDA受体功能或谷氨酸能传递相关，而在抗精神病药基础上激活NMDA受体甘氨酸调节位点的安慰剂对照试验已显示出症状改善^[1]；患者前额叶皮层NRG1-erbB4信号增强、对NMDA受体激活的抑制更为明显，为这一假说提供了分子层面的注脚^[2]；补充谷胱甘肽前体N-乙酰半胱氨酸还能改善反映NMDA功能的失匹配负波^[3]。Newron的evenamide正是循此思路开发的谷氨酸调节剂，如今却在安全性上遭遇监管阻力。

2026年4月，FDA因一例境外试验点的患者死亡（当时判定与药物无关）暂停了评估evenamide辅助治疗精神分裂症的3期ENIGMA-TRS 2试验在美国的入组，且至今未解除；其顾虑指向药物作为选择性电压门控钠通道阻滞剂的作用方式——此类药物可能引发心律不齐，进而导致严重心血管事件或癫痫。最新披露显示项目累计5例死亡：evenamide组4例、发生率0.56%，安慰剂组1例、0.27%；前者3例被判与治疗无关，1例因两次尸检均无法确定死因而被列为“可能相关”。公司正复核FDA反馈与全部安全数据，包括来自约700例用药者的超过10,000份心电图，称临床前与临床数据中未见心脏异常或心律失常模式，并考虑增加心脏筛查与监测；12周的ENIGMA-TRS 2据公司披露为随机双盲安慰剂对照设计、拟入组至少400例^[4]，受暂停影响美国患者尚未用药、境外招募继续，而52周的国际3期ENIGMA-TRS 1计划在20国入组至少600例。

就领域坐标而言，谷氨酸通路此前的积累集中于症状学与机制证据^[1][3]，这条消息把evenamide的关口从机制合理性推向了心脏安全性的量化审视：监管质疑的并非谷氨酸调节这一方向，而是钠通道阻滞的药理属性，公司以逾万份心电图的汇总数据作答，首席医学官Anand亦表示对ENIGMA-TRS研究与该药在难治性人群中的潜力保持信心。

未解之处依然清楚：那例“可能相关”的死亡经两次尸检仍未定因，0.56%对0.27%系跨研究汇总数字而非严格对照比较；FDA何时解除暂停、追加的心脏监测能否打消其顾虑均无答案，公司管理层定于美东时间周四上午9:30提供简要更新。