曼彻斯特大学 BRACELET-BM 研究：评估母乳能否用于乳腺癌早期检测

乳腺癌液体活检的既往版图几乎都以血液为中心：循环肿瘤细胞（CTC）是乳腺癌中研究最充分的标志物之一，其计数在早期和转移性疾病中的临床有效性已获1级证据支持^[1]；以外泌体microRNA-1246为代表的血浆无创标志物也被视为便于重复采样的候选工具^[3]。流行病学方面，涵盖30个国家、47项研究、50302例病例与96973例对照的汇总再分析确立了哺乳的长期保护效应——哺乳时间越长，乳腺癌相对风险越低（下降4.3%，95%CI 2.9–5.8）^[2]。卡点在于，孕期与产后恰恰是风险短暂抬升的窗口，而这一人群长期缺少理想的检测载体。

曼彻斯特大学团队如今把候选载体转向母乳。由Niki Flaum主导、与CRUK国家生物标志物中心的Florent Mouliere合作的BRACELET-BM研究，已在曼彻斯特大学NHS基金会信托下属Nightingale中心启动招募，初期纳入40名哺乳期女性——25名一般风险、15名有乳腺癌家族史的高危者，在Nightingale中心与Saint Mary's医院采集母乳和血样，建立超过200份样本的“曼彻斯特乳腺生物流体样本库”。研究针对的疾病负担不小：妊娠相关乳腺癌在一般人群约每3000次妊娠发生1例，BRCA基因携带等极高危人群可高达1/50；55岁以下乳腺癌病例中35%–50%发生在分娩后10年内，45岁以下病例中5%发生在产后1年内；乳腺癌更是英国35–64岁女性最常见的癌症死因，50岁以下人群的发病增速是50岁以上者的两倍。据报道，该研究由Prevent Breast Cancer与Academy of Medical Sciences资助^[4]，并已在ISRCTN注册为一项母乳液体活检的可行性研究^[5]。

从科学脉络看，2023年9月的一项国际研究已显示母乳中可检出循环肿瘤DNA，但采集、处理与储存方法一直未确立——这正是本研究的主攻方向。研究团队称已在部分捐赠样本中鉴定出细胞脱落的小片段遗传物质，母乳中的DNA结构独特，其形态“如今已被认清”；接下来要系统回答怎样采样最佳、能否用家用冰箱安全冻存、一天中何时采样为宜、母儿感染是否干扰结果，并通过问卷与访谈评估可接受性。相比以血液为主的既有液体活检路径^[1][3]，这一步把检测窗口推进到哺乳期——一个与长期保护效应并存^[2]、却恰是风险高峰且乳腺影像往往不可靠的阶段，研究者希望借此获得观察乳腺内部变化的“独特而非侵入性的窗口”。

不过，目前仍是40人规模的方法学与可行性探索，尚无敏感度、特异度等诊断性能数据；“早于血检或影像发现癌症”仍是待检验的假设，能否发展为面向高危哺乳期女性的筛查工具，还有赖后续研究作答。