四川大学华西赵旭东团队NKG2D-CAR-T动物实验显示抗衰老效果,距离普通人应用仍有多道坎
四川大学华西赵旭东团队的NKG2D-CAR-T在动物实验中降低脂肪组织衰老标志物,并改善动物运动能力。细胞输注两个月后,受试动物肝肾功能及心肌指标未见明显异常,该研究登上《Science Translational Medicine》封面。
细胞衰老的累积被认为是组织退化和多种年龄相关疾病的推手,而“清除衰老细胞”正是近年抗衰老研究最热的方向之一。在靶点层面,NKG2D配体在多种诱因(癌基因应激、复制应激、DNA损伤、p16INK4a过表达等)诱导的衰老细胞上普遍上调,也见于老年小鼠和非人灵长类的多种组织;据此构建的NKG2D-CAR-T在体外能选择性清除人源衰老细胞,在照射小鼠和自然衰老小鼠中缓解多种年龄相关病变并改善体能,自体人源NKG2D CAR-T还能清除老年非人灵长体内天然存在的衰老细胞且未观察到不良反应[1]。体外研究进一步显示,这类细胞对基因毒性和氧化应激诱导的衰老细胞(包括星形胶质细胞)杀伤力强、对非衰老细胞影响很小[3]。另一条路线——靶向uPAR的senolytic CAR-T——则在小鼠中展示了单次给药即可长期改善运动能力与糖耐量的疗效,而小分子senolytics需要持续给药[2]。不过,这些证据全部停留在细胞和动物层面。
这条消息报道的,正是四川大学华西赵旭东团队的NKG2D-CAR-T研究,也就是市场俗称的“衰老疫苗”,该研究登上《科学·转化医学》封面。动物数据的核心看点是:细胞输注两个月后,受试动物脂肪组织里的衰老标志物明显下降,肝肾功能、心肌指标没有明显异常,运动能力得到改善。从发表记录看,这项工作(Yang等)2023年就已刊于《科学·转化医学》并作为封面内容呈现,science.org显示其被引已达235次[4]——也就是说,距论文见刊已三年有余,而本次消息中仍未见人体试验的相关信息。
相对既有认识,这份数据的增量在于把疗效、持久性与安全性放进同一组动物结果:不只是笼统的“体能改善”,还有输注两个月后组织层面衰老标志物下降的直接证据;安全性评估也从“未见不良反应”的一般表述细化到肝、肾、心肌等具体指标。这与uPAR路线“单次给药、长期起效”的结论相互印证[2],进一步支持CAR-T作为senolytic工具相对需持续给药的小分子的差异化优势。
但要回答标题里“距离普通人还有几道坎”,答案并不轻松:目前全部是动物数据,随访仅到输注后两个月这一时间点,更长期的安全性、疗效能否维持、人体剂量与给药人群如何界定(治疗疾病还是健康老人的预防性使用)都还没有答案,工程细胞疗法在制备、质控和可及性上的门槛也现实存在。所谓“衰老疫苗”,眼下更准确的定位仍是一项数据亮眼的动物阶段概念验证。
- 1.NKG2D-CAR T cells eliminate senescent cells in aged mice and nonhuman primates · Sci Transl Med 2023
- 2.Prophylactic and long-lasting efficacy of senolytic CAR T cells against age-related metabolic dysfunction · Nat Aging 2024
- 3.Targeting senescent cells with NKG2D-CAR T cells · Cell Death Discov 2024
- 4.NKG2D-CAR T cells eliminate senescent cells in aged ... · science.org 2026
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