EGFR导向DAC降解COX-2破坏胞外囊泡通讯在动物模型中抑制肿瘤生长
Experimental cancer treatment disrupts cell communication to suppress tumor growth in animal tests
成均馆大学杨柳秀教授团队与韩国科学技术研究院沈万圭团队合作，在JACS发表研究（DOI: 10.1021/jacs.6c11538），开发靶向EGFR的降解抗体偶联物（DAC）选择性降解COX-2，破坏癌细胞与癌相关成纤维细胞（CAF）的胞外囊泡（EV）通讯。细胞实验显示该DAC抑制CAF激活、癌细胞迁移及促肿瘤巨噬细胞极化；动物肿瘤模型中显著抑制肿瘤生长并重塑肿瘤微环境为抗肿瘤状态。
发生了什么
2026年10月7日，成均馆大学发布消息，该校整合生物技术系Yoosoo Yang教授团队与韩国科学技术研究院（KIST）Man Kyu Shim博士团队在《美国化学会志》（JACS，2026，DOI: 10.1021/jacs.6c11538）发表论文。他们构建了一种降解剂-抗体偶联物（DAC）：抗体靶向在癌细胞和活化肿瘤相关成纤维细胞（CAF）上高表达的EGFR，把选择性降解COX-2的药物递入这两类细胞，从而抑制细胞外囊泡（EV）的生成与分泌，切断癌细胞与基质细胞之间互相强化的通讯网络。细胞实验中CAF活化、癌细胞迁移和促肿瘤巨噬细胞极化被抑制；动物肿瘤模型中肿瘤生长被明显抑制，微环境向抗肿瘤方向重塑。
为什么重要
它针对的领域难题是：传统疗法只直接攻击癌细胞，难以打断周围细胞对肿瘤的支援循环，而这项工作把精准抗体靶向和靶向蛋白降解装进同一个分子，同时打击癌细胞和CAF两条战线，并让巨噬细胞极化转向。对做ADC/DAC平台和肿瘤微环境药物的研发者，这种'受体引导降解'的构建思路可以迁移到其他靶点组合。同样是同时打击CAF和癌细胞，2026年另一项同行评审工作（Y Li等）走的是破坏代谢网络、增强化疗敏感性的路线[1]，本文的差异化在于直接坍塌EV通讯网络；且论文发表在化学类期刊，目前只到细胞和动物层面，属于平台机制研究而非临床进展。
还缺什么
材料未披露具体肿瘤类型和动物模型、DAC的接头与载荷化学细节、所用COX-2降解剂的结构、体内药效和毒性的定量数据，也没有正常EGFR表达组织是否受脱靶影响的讨论。CAF与巨噬细胞重编程在体内如何验证、转移抑制的实验设计都只给了结论，数据要读原文。后续看团队是否推进成药性和IND前研究、是否有专利或产业转化合作，均为待确认。
- 1.Nanomaterials-Guided Metabolism–Immunity Crosstalk for · pubs.acs.org 2026
原文报道一项JACS发表的临床前研究，展示EGFR导向的DAC通过降解COX-2破坏癌细胞与CAF的胞外囊泡通讯，在动物模型中抑制肿瘤生长。
来源：监管与产业动态 · medicalxpress.com