AbelZeta启动Prizlon-cel 2期临床：抗CD19/CD20 CAR-T用于FDA批准CAR-T后复发/难治大B细胞淋巴瘤

复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的治疗格局已被CD19导向的自体CAR-T细胞疗法深刻改变：axi-cel在ZUMA-1研究中取得82%的客观缓解率与58%的完全缓解率^[6]，tisagenlecleucel在JULIET研究中的最佳总缓解率为52%、完全缓解率40%^[4]，liso-cel的疗效与安全性亦在TRANSCEND NHL 001中确立^[1]。此后ZUMA-7和TRANSFORM将axi-cel、liso-cel推入原发难治或早期复发患者的二线治疗，其中axi-cel的主要终点无事件生存优于标准治疗^[2][3]；真实世界中92%完成单采的患者最终获得输注，≥3级细胞因子释放综合征与神经毒性发生率分别为7%和31%^[5]。但这些已上市产品均只靶向CD19，据企业披露的研究背景，经CD19 CAR-T治疗后仍复发或难治的LBCL患者临床结局不佳^[7]，构成当前突出的未满足需求。

瞄准这一人群，AbelZeta于2026年10月15日登记了2期、多中心、开放标签研究NCT07875413，计划入组55例，预计2027年5月启动，目前尚未招募。研究纳入接受过FDA已批准、商业可及的CAR-T治疗后复发或难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，在氟达拉滨联合环磷酰胺清淋化疗后单次输注prizloncabtagene autoleucel（prizlon-cel），即一种抗CD19/CD20双靶点CAR-T细胞。约50例受试者将完成白细胞单采与输注，并随访24个月，评估疗效、安全性、CAR-T细胞持久性、药代/药效动力学及生物标志物；针对基因治疗相关事件的长期安全性随访将持续至输注后15年。

与既有产品在CAR-T初治人群中验证CD19单靶点设计的路径不同，本研究将双靶点结构直接推向CD19 CAR-T治疗失败之后。prizlon-cel又称C-CAR039^[8]，其1期试验已于2025年发表：48例接受输注的患者中44例为LBCL，无一例发生剂量限制性毒性，安全性可控、与其他CAR-T疗法一致^[9][10]；公司此前于2025年6月公布了r/r B-NHL患者的四年随访数据^[11]，2026年8月又宣布获得FDA对LBCL的IND许可并收回该产品全球权益^[12]，本次2期研究正是在此基础上的推进。

当然，该研究目前仅有登记信息、尚未入组，结果读出尚需时日；开放标签且无平行对照的设计，加上约55例的样本量，决定其主要服务于安全性刻画与疗效信号生成。双靶点CAR-T能否在CD19 CAR-T失败人群中带来持久缓解、与现有后线手段相比孰优孰劣，以及迟发性基因治疗风险如何，都有待本研究及长达15年的长期随访作答。