C-Path 启动 One to Millions 计划：以共享 ASO 安全数据为起点推动基因药物规模化
Mapping first steps toward scaling genetic medicines: C-Path’s Romero on the BioCentury Show
C-Path 推出 One to Millions 计划，将从共享 ASO 安全数据入手，为 FDA 的 Plausible Mechanism Framework 建立可复用的开发框架。
发生了什么
Critical Path Institute 2026年发起的 One to Millions 计划以个体化罕见病疗法为起点，目标是把 FDA 的 Plausible Mechanism 框架落地为可跨疗法、跨患者复用的证据与方法体系，而该 FDA 框架本身是为帮助个体化疗法开发者生成充分的临床安全性数据而提出的一套建议[1]。CEO 兼 CSO Klaus Romero 在 The BioCentury Show 上表示，当前的主要瓶颈已不是为单个患者设计疗法的能力，而是缺少能把一次成功复制为多次成功的标准化监管与开发体系。计划从相对成熟、跨项目经验足够支撑交叉学习的反义寡核苷酸（ASO）入手，首批交付物之一是共享安全性数据库，用汇总的安全性数据和分析工具减少为每个个体化疗法重复开展临床前研究，以缩短开发周期、降低成本。
为什么重要
它回应了 N-of-1 开发在监管上的核心难题：安全性证据能否跨项目复用——这类个体化 ASO 开发本就针对无其他已获批疗法可用、疾病快速进展的患者[2]，每做一个新疗法就从零做毒理的成本和时长难以为继。如果共享数据库加上新的分析方法能在第一轮就确认安全性信号、替代反复的灵长类研究，个体化药物的经济账才可能算得过来。Romero 还把适用判据从疾病频率转向可成药突变的特异性，以按致病突变不断分型的帕金森病为例，说明这套框架最终想覆盖所有基因定义疾病，而不限于罕见病，这对常见病的遗传亚型开发者和监管方都有参考价值。
还缺什么
未披露参与的企业、学术机构和患者组织名单，数据库纳入哪些项目、采用什么数据标准，以及资金规模和时间表，均待确认。下一步看共享安全性数据库何时建成、配套分析工具具体长什么样，以及 FDA 以何种形式参与并把产出的证据标准纳入审评实践。FDA 已就寡核苷酸类药物的非临床安全性评估发布考量文件[3]，O2M 的数据整合如何与这一现行监管路径衔接是关键看点。
- 1.Considerations for the use of the Plausible Mechanism - FDA · fda.gov 2026
- 2.Preparing for Patient-Customized N-of-1 Antisense - PMC · pmc.ncbi.nlm.nih.gov 2026
- 3.[PDF] Nonclinical Safety Assessment of Oligonucleotide-Based - FDA · fda.gov 2026
来源：文献与产业新闻 · biocentury.com