文献与产业新闻（bio-brief）· Life science alliance·· 11 天前精选评分68
RAF1 支架完整性决定 KRAS 驱动肺癌模型中化学遗传降解的效果
RAF1 scaffold integrity shapes chemogenetic degradation outcomes in KRAS-driven lung cancer models
导读
dTAG-RAF1 小鼠模型显示，药物降解 RAF1 虽能高效清除蛋白且系统耐受良好，但未复现 Raf1 基因敲除在 KRAS 驱动肺腺癌中引起的肿瘤退缩。机制上，N 端 FKBP12F36V 标签扰动了 RAF1 与凋亡调控蛋白等支架互作，削弱了降解的表型后果。该研究指出，化学遗传降解工具需在功能层面验证保真度，而非仅确认靶蛋白被清除（PMID: 42772903）。
推荐理由
dTAG 降解 RAF1 能清除蛋白却未复现基因敲除的肿瘤退缩，提示靶向蛋白降解工具在评估治疗价值前需先验证其功能保真度。
来源：文献与产业新闻（bio-brief） · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov