信达生物 IBI311 三期 RESTORE-3 达主要终点，突眼应答率 60.4%

甲状腺眼病是一种常与 Graves 病相伴的器官特异性自身免疫病，除眼眶炎症外，还以治疗抵抗的突眼和复视为特征 ^[4]。长期以来内科治疗以糖皮质激素为主，疗效有限且有安全顾虑 ^[3]，激素耐药者虽可尝试抗 IL-6R、抗 CD20 等生物制剂，但其证据多来自小样本、非随机或开放标签研究 ^[5][6]，遗留的明显突眼往往仍需手术矫形，这正是该领域长期卡住的地方。

机制研究带来了转机：IGF-1R 在 TED 眼眶组织中过表达，其作为自身抗原的激活被视为关键致病环节，体外阻断 IGF-1R 可减弱细胞因子和透明质酸产生等下游事件 ^[1]。全人源 IGF-1R 单抗替妥尤单抗随后在活动性中重度 TED 的 II/III 期随机安慰剂对照试验中证实了疗效与安全性 ^[1][2][3]，其 III 期试验以第 24 周突眼较基线下降不少于 2 mm 的应答为主要终点 ^[2]，该药并据此于 2020 年 1 月在美国获批 ^[4]。不过这批证据集中于活动期患者；对炎症已消退、突眼却持续存在的非活动期人群，后来才出现替妥尤单抗在病程较长、低炎症患者中较安慰剂显著改善突眼的数据 ^[7]。

2026 年 10 月 9 日，信达生物公布，其自主研发的重组抗 IGF-1R 抗体替妥尤单抗 N01 注射液（研发代号 IBI311，公司新闻稿中英文商品名为 SYCUME ^[8]）治疗非活动性甲状腺眼病的 III 期研究 RESTORE-3 达成主要研究终点：IBI311 显著改善患者眼球突出，应答率为 60.4%，突眼降低 1.88 mm，总体安全性与耐受性良好。甲状腺眼病全球年发病率估计为女性 16/10 万、男性 2.9/10 万，患病率 0.1%–0.3%。此前 IBI311 已在活动性 TED 的 III 期随机试验中显示出优于安慰剂的突眼与临床活动评分改善 ^[9]，RESTORE-3 则把这一分子的证据推进到了非活动期人群。

相较于既有认识，这一步的推进在于：IGF-1R 阻断的疗效证据此前主要建立在活动期试验上，如今在非活动期 III 期研究中同样达到主要终点，与替妥尤单抗在低炎症人群中的发现相互呼应 ^[7]。但也应看到，目前披露的仅为顶线结果，消息中未给出样本量、安慰剂组对照数据与详细安全性信息，疗效持久性、复发情况以及该适应症的监管审评进展，仍有待后续数据回答。