全程新辅助治疗用于局部晚期直肠癌的疗效：南非约翰内斯堡一项前瞻性观察性真实世界队列研究

在局部进展期直肠癌领域，全量新辅助治疗（TNT）把全身化疗与放化疗全部前移至手术之前，以求不间断地清除微转移灶^[2]。PRODIGE 23试验证实新辅助mFOLFIRINOX较标准治疗改善无病与无转移生存，长期随访显示7年无病生存率为67.6%对62.5%^[4][6]；OPRA试验则确立了治疗后按反应选择观察等待以追求器官保留的路径，其长期更新持续揭示局部再生风险^[3][7]；诱导与巩固化疗的排序之争和指南更新也已相继落定^[5][8]，荟萃分析并汇总了两类策略的病理完全缓解与生存差异^[1]。然而这些证据几乎全部来自高收入国家，真实世界数据亦以瑞典全国LARCT-US队列等为代表，仅显示TNT提高病理完全缓解率^[9]；该策略在中低收入国家能否落地、器官保留能否兑现，长期缺乏前瞻性真实世界证据。

这项在约翰内斯堡Wits Donald Gordon医学中心开展的研究，对2022年3月至2026年1月间接受TNT的46例非转移性局部进展期直肠癌成人患者（中位年龄63岁，67.4%为男性，82.6%为T3-T4，80.4%淋巴结阳性）作了前瞻性真实世界队列分析。治疗经多学科讨论个体化实施，采用诱导和/或巩固化疗联合长程或短程放疗。95.7%的患者按计划完成全部TNT，化疗与放疗期间≥3级毒性分别为19.5%和8.9%。以TME-free生存（免全直肠系膜切除生存）为主要终点：21例（45.7%）达到临床完全反应并进入观察等待，TME-free生存1年46%、3年18%；3年总生存87%、无病生存76%；观察等待组3年无再生生存53%，手术组3年无局部复发生存94%，且全部获得R0切除。

这项研究的推进在于：在以高危人群为主的非洲真实世界队列中，TNT的依从性与耐受性并不逊色，3年无病生存76%的点估计恰与OPRA两个治疗组报告的76%一致^[3]，只是本组置信区间更宽，映照出样本规模。更重要的是，近半患者初始获得临床完全反应，但TME-free与无再生生存随时间持续下滑，说明持久器官保留远比达到完全反应困难，这以本土数据印证了OPRA长期随访强调的再生风险^[7]，也凸显结构化监测与及时可及的补救手术不可或缺。

局限同样清楚：单中心46例、对前瞻队列的回顾性整理、随访仍属中期，且研究依托的是“资源适当”的机构，结论能否外推至资源更受限的环境尚属未知；如何把初始完全反应转化为持久的器官保留更无现成答案，而以短程放疗实施TNT的具体方案目前也仍在前瞻性临床试验中探索^[10]。