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凌代舜等在Cell子刊报道用于肿瘤代谢免疫治疗的人工葡萄糖代谢酶
凌代舜/胡希/李方园Cell子刊:用于自适应肿瘤代谢免疫治疗的人工葡萄糖代谢酶
导读
凌代舜、胡希、李方园团队在Cell子刊发文，报道采用计算引导的仿生进化化学设计（BioEvoCD）策略开发的人工葡萄糖代谢酶（AGM）。该酶将葡萄糖氧化与类过氧化物酶活性耦联，驱动代谢–氧化还原级联反应，抑制乳酸积累，恢复有利于cGAS激活的代谢状态并促进免疫激活，用于自适应肿瘤代谢免疫治疗。
深度解读
发生了什么
2026年10月15日报道，凌代舜、胡希、李方园团队在Cell子刊发表论文（具体子刊名称未披露）。针对天然葡萄糖氧化酶在酸性肿瘤微环境中稳定性不足的问题，团队用计算引导的仿生进化化学设计（BioEvoCD）策略开发了人工葡萄糖代谢酶AGM。AGM把葡萄糖氧化与类过氧化物酶活性耦联起来，驱动代谢–氧化还原级联反应，抑制乳酸积累，恢复有利于cGAS激活的代谢状态，进而促进免疫激活。
为什么重要
天然GOx在酸性TME里不稳定，这直接限制了这类代谢干预手段的可用性，AGM从化学设计层面回应了这个具体瓶颈，说明人工酶可以按肿瘤微环境的苛刻条件定制。机制上它把抑制乳酸积累与cGAS介导的免疫激活连成一条因果链，回应了肿瘤糖代谢干预如何转化为抗肿瘤免疫效应这个问题。对做肿瘤代谢免疫治疗和纳米酶方向的研究者，BioEvoCD这种计算引导的设计方法也可能迁移到其他酶分子的改造上。
还缺什么
材料未披露具体发表期刊、所测肿瘤模型、体内药效和安全性数据，需读原文确认。AGM与天然GOx或现有免疫治疗相比在活性和稳定性上具体提升多少、是否有量化的头对头数据，材料中均没有，待读出。后续看这项工作是否推进转化研究、专利或授权动向，以及与免疫检查点抑制剂等联合的探索，目前均未披露。
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