RAFT临床试验：系列羊膜腔灌注治疗胎儿肾衰竭所致无羊水的新生儿存活结果

早期妊娠肾性羊水过少（EPRA）历来因严重肺发育不良被视作致死 ^[5][6]。基于少量病例报道，重复羊膜腔灌注曾在双侧肾缺如胎儿中实现存活并接受肾移植 ^[1][6]，但该干预也引发广泛伦理争议 ^[1]。Renal Anhydramnios Fetal Therapy（RAFT）试验由此设计，前期已发表双侧肾缺如队列的中期结果，显示部分新生儿可存活至建立透析通路 ^[2][5]。然而，治疗组中婴儿卒中发生率曾被报道较高 ^[3]，另有团队提出序贯灌注方案以衔接产后透析 ^[4]。其他原因胎儿肾功能衰竭所致羊水过少能否获益，此前并无前瞻性证据。

本报告将RAFT试验扩展至非双侧肾缺如的胎儿肾功能衰竭病例。2018年12月至2025年2月，13家美国胎儿治疗中心共纳入32例孕妇，在26周前开始等渗液重复灌注。主要终点为新生儿存活≥14天并放置透析通路。结果显示29例（91%）活产，中位胎龄34周1日，均不足37周分娩；最常见母体并发症为胎膜早破（19例，56%）与绒毛膜羊膜分离（10例，29%），未见非预期严重不良事件。主要终点见于19/29（65.5%，95%CI 45.7%–82.1%）活产儿；14例（48%）存活出院，中位月龄4.7个月；截至数据截止时11例存活，7例（64%）在2–5岁间完成肾移植。存活者接受的灌注次数更多（中位14次对7次，P=.01），灌注至胎膜早破间隔更长（63.5天对29.0天，P=.01），出生胎龄>32周及体重更高亦与存活相关。

RAFT双侧肾缺如队列中观察到的存活相关因素在本研究中同样成立，提示两类不同病因在缓解肺发育不良上可能共享共通机制。本队列将适用人群由双侧肾缺如拓展至更广泛的胎儿肾功能衰竭病因，为此类病例提供了前瞻性临床数据。

本研究为非随机、非盲法设计，样本量有限；尽管肺发育不良得以部分缓解，新生儿仍存在独立于早期肺功能的显著发病与死亡风险 ^[3]。长期神经发育结局、最佳灌注策略与获益最大的病因亚组仍有待后续研究明确。