Lancet Psychiatry观察性研究称GLP-1与精神分裂症合并2型糖尿病患者精神科急性就诊风险降低相关

精神分裂症患者罹患2型糖尿病的风险显著升高，部分原因来自抗精神病药物本身的代谢副作用，而GLP-1受体激动剂作为成熟的降糖药物，已被证实兼具减重和改善血糖的双重作用机制^[1]。然而，过去关于GLP-1类药物与精神健康关系的研究多在更广泛人群中开展。一项基于美国退伍军人数据库的大规模分析显示，使用GLP-1RAs与物质使用障碍、精神病性障碍等多种精神健康结局风险降低相关^[2]，但专门针对精神分裂症合并2型糖尿病这一高危共病人群的系统评估一直缺乏，因此这类患者接受GLP-1治疗后精神转归究竟如何，临床上存在明显的不确定性。

2026年10月发表于《柳叶刀精神病学》的一项观察性队列研究对上述问题进行了评估：研究团队分析了2018年1月至2026年10月期间超过7万名同时患有精神分裂症和2型糖尿病的美国成人健康记录，比较了使用GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽和度拉糖肽）与其他较新降糖药（DPP-4抑制剂或SGLT2抑制剂）以及未使用这些药物者之间精神急诊和住院风险的差异。结果显示，使用GLP-1类药物者精神科住院风险较未用药者低24%，较DPP-4抑制剂使用者低18%，较SGLT2抑制剂使用者低17%；相应地，精神急诊就诊风险分别低29%、13%和20%。在按体重变化分层时，减重者中关联最强，但在体重稳定甚至增加者中亦可见到程度较弱的关联，提示效应并非完全由体重下降驱动。逐药分析中，司美格鲁肽、利拉鲁肽和替尔泊肽均显示上述效应，度拉糖肽则未观察到类似结果。

这项工作将此前在大样本数据库中得到的更广义结论^[2]细化到具体的难治性共病人群，并在与DPP-4抑制剂和SGLT2抑制剂这两类机制不同的较新降糖药直接对比中量化了GLP-1的相对获益，为心代谢与精神健康一体化照护的设想提供了新的实证支持。不过作者也强调，观察性数据无法证明因果关系，GLP-1不应被视为主要的精神科治疗手段，也不应单纯为降低精神急诊使用而开具；对于精神分裂症不伴2型糖尿病的患者，仍需未来开展随机对照试验加以验证。