恒瑞医药 GLP-1/GIP 双受体激动剂瑞普泊肽注射液中国 T2DM 三期研究达非劣效主要终点，4 mg 组 HbA1c 平均降幅 2.78%

在2型糖尿病的治疗版图中，GLP-1受体激动剂早已是注射降糖的重要选项，但单靶点药物的疗效幅度始终存在天花板。以共激动GIP与GLP-1两受体为思路的替尔泊肽改变了这一格局：在SURPASS 1-5五项临床试验中，每周5-15mg剂量使HbA1c下降1.24%-2.58%、体重下降5.4-11.7kg，降幅在单一药物中前所未见，并在头对头III期中优于司美格鲁肽1.0mg每周^[1]。这一优势在II期即有苗头，LY3298176对比度拉糖肽1.5mg验证了双受体共刺激的潜力^[3]；机制研究进一步提示其对GIP受体占据更强、在GLP-1受体上偏向cAMP信号通路，构成独特的代谢药理学基础^[4]。不过，上述关键证据基本来自海外人群——SURPASS-1即在印度、日本、墨西哥和美国的52家中心完成^[2]；口服药控制不佳人群中也已有与滴定甘精胰岛素对比的III期数据^[5]，而中国本土双靶点分子的证据此前多停留在早期，例如BGM0504仅报告了中国T2DM成人12周治疗的安全性及HbA1c、空腹血糖等指标改善的信号^[6]。

8月4日，恒瑞医药宣布其GLP-1/GIP双重受体激动剂瑞普泊肽注射液在中国2型糖尿病口服药控制不佳人群中完成的III期研究取得积极顶线结果。两个剂量组均达到主要研究目的，即对司美格鲁肽注射液1mg组的非劣效；其中4mg组第36周HbA1c平均降幅达2.78%，较司美格鲁肽组平均多降0.49%。安全性上总体耐受良好，特征与其他GLP-1类药物相似。

这一结果把双靶点路线的关键III期证据正式落到了中国口服药控制不佳的T2DM人群中，且采用活性对照的非劣效设计。单从数字看，2.78%的降幅超出了SURPASS系列汇总的1.24%-2.58%区间上限^[1]，但两者人群、剂量与设计不同，不能直接比较；更有分量的是，它在中国人群中再度复现了双靶点对GLP-1单靶点的相对优势格局^[1]，并与Innovent的玛仕度肽于2025年10月报告的在中国T2DM患者中降糖优于司美格鲁肽的结果相互呼应^[7]。就这个分子本身而言，Kailera与恒瑞此前已在48周肥胖III期中报告6mg组平均减重19.2%、减重曲线尚未见平台期^[8]；据报道，其注射剂的全球III期试验也在推进之中^[9]。

需要强调的是，目前披露的仅是顶线结论：各剂量组的完整疗效数据、体重变化、样本量与基线特征均未公布；主要终点为非劣效而非优效，0.49%的差异能否支持优效判定，以及长期心血管-肾脏结局——替尔泊肽项目中MACE-4事件仅有数值减少且事件数偏少^[1]——仍有待完整数据和更长随访来回答。