《Nature Medicine》就 MicroRNA-133 控制心肌肥厚论文发布编辑关注声明

心脏肥厚是心衰进程中的关键病理环节，长期以来学界一直试图厘清其分子调控网络。2007年前后，microRNA在这一领域的角色逐渐浮现：有研究显示miR-1和miR-133在心肌细胞增殖、分化与肥厚性生长中发挥重要作用，并在激动剂诱导的肥厚心肌细胞及压力超负荷心脏中出现表达谱的广泛改变 ^[4]；同期还有工作证实心脏特异的miR-208是应激依赖性心肌生长与基因表达调控所必需的 ^[3]。在此背景下，Carè等人在《Nature Medicine》发表的研究指出，miR-133与miR-1在小鼠和人心脏肥厚模型中表达下调，体外过表达可抑制肥厚，而以"decoy"序列或antagomir抑制miR-133则显著诱发肥厚，并鉴定出RhoA、Cdc42和Nelf-A/WHSC2等靶分子 ^[2]。该文被后续综述反复引用，成为miR-133参与心肌重塑研究的奠基性工作之一 ^[1]，此后又有研究揭示miR-133与钙调神经磷酸酶之间的相互抑制关系 ^[5]，以及miR-133与miR-30共同调控结缔组织生长因子、参与心肌基质重塑 ^[6]。

然而，这篇发表于2007年4月29日的高影响力论文如今面临诚信层面的质疑。据PubMed记录，该文累计被引已达2339次^[7]。2026年10月28日，《Nature Medicine》编辑部对其发布了关注表达（Editorial Expression of Concern），指出图1c和图S2c中的northern blot图像存在问题。具体而言，图1中心室的条带1和2在miR-133与tRNAMet两张膜上均高度相似，miR-133心房第1道的条带又与心室第1、2道高度相似；图S2c中miR-1和tRNAMet心室第1、2道亦高度相似。由于年代久远，原始数据已不可获取，编辑建议读者谨慎解读这些数据。

作者方面的回应并不一致。Alessandra Carè、Daniele Catalucci、Federica Felicetti、Désirée Bonci、Patrizia Segnalini、Leonardo Elia、Morten Høydal、Kirk Peterson、Carlo Croce和通讯作者Gianluigi Condorelli等十位作者不同意这一关注表达；出版方未能联系到Patrizia Segnalini；通讯作者之一Cesare Peschle已经去世；其余作者未对编辑或出版方的任何信函作出回应。

这一事件的意义在于，被质疑的图像正是支撑miR-133及miR-1在肥厚心肌中表达变化这一核心结论的原始证据 ^[2]，其可靠性存疑将促使领域重新审视后续大量建立在miR-133调控肥厚这一框架之上的研究 ^[1][5][6]。目前关注表达并非撤稿，原文结论是否成立尚无定论，而原始数据缺失使得独立核查已不可能，这一问题如何影响该方向的整体证据体系，仍有待观察。