Broad Institute 研究：降组织氧供的二代药物组合改善小鼠帕金森病等症状
Drug combination that reduces oxygen levels in tissues improves Parkinson's symptoms in mice
Broad Institute 研究人员在 PNAS 发表研究，报告 PT2399 联合二代分子 GBT601 的缺氧药物方案在帕金森病小鼠中逆转运动相关症状，效果与吸入 11% 氧相当；在 Leigh 综合征小鼠模型中将 50 日龄起治疗的中位生存由约 62 天延长到 158 天；在 Friedreich 共济失调模型中可阻止病情进展但未能逆转症状。
发生了什么
2026年10月12日发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)的研究显示，Broad研究所Vamsi Mootha团队用GBT601联合PT2399的'低氧丸'方案，在三种神经退行性病变小鼠模型中均显示出疗效。帕金森病模型（α-突触核蛋白毒性模型，[1]）在神经退行性病变出现后给药，运动相关症状被逆转，效果与持续吸入11%氧气相当；50日龄的Leigh综合征模型小鼠预期寿命从约62天延长至158天；弗里德赖希共济失调模型病情进展被阻断但未被完全逆转。机制上，GBT601与血红蛋白结合、提高其对氧的亲和力，阻止氧气向组织释放；PT2399抑制HIF-2α通路，阻断代偿性红细胞生成。两类药物所属的药物类别均已获FDA批准用于其他适应症，且在健康人安全性试验中显示可耐受。
为什么重要
该研究把'脑内氧气过量驱动神经退行性病变'从关联性观察推进到口服药可模拟低氧效应的阶段，回答了Mootha团队自2024年提出'hypoxia-in-a-pill'概念后悬而未决的优化问题——用第二代的GBT601替代GBT440后，疗效能拉平到连续低氧吸入的水平，且同一方阵在帕金森病、Leigh综合征、弗里德赖希共济失调三个不同病因的模型上都有效，提示这一思路可能跨疾病迁移。对临床读者，文章没有与左旋多巴等帕金森标准治疗或与低氧舱做头对头比较，因此该方案在治疗序列中的位置尚不清楚；对BD读者，两药分子所属的类别均已获批，临床前风险被部分压缩，但文章没有披露专利归属、授权方或商业化合作方。
还缺什么
材料里尚未给出的关键信息包括：人体等效剂量下的药代动力学、健康人长期给药的安全性（目前最长数据仅为小鼠每日给药超三周且未见心脏副作用）、以及是否计划将两药做成单一复方。研究者口头表示将推进临床前并最终进入临床试验，但未给出试验注册号、起始时间或主要终点；监管沟通状态、知识产权安排、与现有帕金森病标准治疗或低氧吸入装置的头对头数据，均有待后续披露。
- 1.hypoxia in a pill″ rescues neurodegenerative phenotypes ... · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 2026
同一体系内并行比较三种神经退行性小鼠模型，并与吸入低氧空气效应直接对照，为缺氧疗法药物化路径提供参照。
来源：监管与产业动态 · medicalxpress.com