传奇生物CD19/CD20双靶点体内CAR-T治疗药物LB2501临床试验申请获美国FDA许可

以CD19为靶点的自体CAR-T疗法早已在复发或难治B细胞恶性肿瘤中确立疗效：难治性大B细胞淋巴瘤患者经axi-cel治疗，客观缓解率达82%、完全缓解率54%^[5]；化疗难治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者同样可获得持久的完全缓解^[6]。但瓶颈也很清楚：自体T细胞须取出体外、经约11天的工程化流程再回输^[1]，制备过程复杂^[3]；毒性并未根除，一项成人B细胞ALL研究中26%的患者发生严重细胞因子释放综合征、并有1例死亡^[2]；长期随访显示中位无事件生存仅6.1个月，疗效持久性有限^[2]。

10月15日，传奇生物宣布其CD19/CD20双靶点体内CAR-T在研药物LB2501获得美国FDA临床试验申请（IND）许可。LB2501的设计是在患者体内直接生成CD19/CD20双靶点CAR-T细胞，用于治疗复发或难治B细胞恶性肿瘤，包括B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。此次许可将支持一项拟在美国开展的1/2期临床研究，评估其安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效，同时也是传奇生物体内细胞工程化平台建设的进一步推进。

与axi-cel、liso-cel等均为自体、靶向CD19、需体外制备的产品相比^[4][5]，LB2501把工程化环节移入患者体内，若获临床验证，或将绕开现有疗法中复杂的体外制备^[3]，并以CD19/CD20双靶点同时覆盖两个B细胞表面标志。核实材料还显示，该药物已有人体数据：传奇生物6月14日披露，在一项正在进行的开放标签、剂量递增/剂量扩展研究（注册号NCT07002112）中，剂量水平2下患者经单次输注，复发/难治B-NHL的客观缓解率达100%、完全缓解率83.3%^[7][8]。此番IND获准，意味着该项目的临床开发将拓展至美国。

不过也应看到，上述高缓解率来自早期剂量探索阶段的公司披露，样本量、随访时长等细节尚未完整呈现；美国1/2期研究尚待开展，其安全性、药代动力学与疗效仍须经正式临床试验检验；体内直接生成CAR-T细胞这一路径能否在更大人群中复制乃至超越现有体外产品的持久缓解（如axi-cel中位随访15.4个月时42%的患者仍持续缓解^[5]），目前仍是悬而未决的问题。