国际多中心研究验证皮肤活检用于线粒体病诊断的微创方案

线粒体病的诊断一直是临床上的硬骨头：这类疾病可源于线粒体和细胞核两个基因组，常累及多个器官系统，且表型谱不断扩大，确诊往往需要整合血液与组织的生化分析、酶学测定、影像及DNA分析等多类手段^[1]。长期以来，由于血清中缺乏敏感的生物学标志物，肌肉活检被视为诊断金标准^[4]，早期共识评分系统同样建立在肌肉活检的基础上^[2]。基因测序改变了这一局面——外显子测序曾在一组多呼吸链复合物缺陷患者中为约六成（32/53）找到确定或可能的致病变异^[3]——但综述同样指出，至今仍有大量患者得不到明确的基因诊断^[5]，意义未明的变异常使报告悬而未决。

2026年10月6日发布的消息显示，科罗拉多儿童医院与科罗拉多大学安舒茨医学院的团队在EMBO Molecular Medicine发表了一项迄今规模居前的线粒体病实验室检测评估研究，论文于同年9月8日在线发表^[6]。原发性线粒体病影响约五千分之一的人群，可累及全身多个器官；而包括全基因组测序在内的现有基因检测，仅在约50%至65%的病例中能确定明确的遗传病因。由Johan Van Hove与Marisa Friederich领衔的这项研究评估了一整套直接测定细胞内线粒体功能表现的检测，样本来自北美、欧洲、澳大利亚与新西兰的30余家医学中心。最关键的发现是：从小块皮肤活检培养出的成纤维细胞，往往就能提供诊断所需的信息，许多患者因此可能不再需要接受肌肉或肝脏活检。相关工作曾于2026年6月15日以预印本形式公布，提出由四项线粒体功能检测构成的组合^[7]。

相对既往认识，这一步的推进在于：过去培养细胞的酶学测定只是众多辅助手段之一^[1]，诊断性能证据也多来自以肌肉活检为中心的场景^[2]，而据发布方称，该研究是对这组检测临床性能的全面评估，具体回答了检测多常能促成诊断、能否准确识别线粒体病等问题；据报道，该队列中继发性线粒体功能障碍较为少见^[8]。如今几乎全部受评估的检测已在科罗拉多儿童医院病理与检验医学系的线粒体诊断实验室面向临床提供，该院已成为北美规模最大的线粒体功能检测机构之一，接收美国和加拿大各地送检的样本。

需要留意的是，消息中的措辞始终是“常常”与“许多病例”——并非所有患者都能免于侵入性活检；研究者对功能检测的定位也是去“缩小基因检测留下的缺口”，而非取而代之。对于基因检测与皮肤成纤维细胞功能检测仍给不出答案的那部分患者，侵入性操作和漫长的求诊之路依然存在。