Mirum 旗下 LIVMARLI（maralixibat）在胆道闭锁等超罕见胆汁性肝病 III 期 EXPAND 研究取得阳性顶线结果

胆汁淤积性瘙痒是胆汁淤积性肝病最棘手的表现之一，回肠胆汁酸转运体抑制剂是当前主要的药物研发方向。在儿童进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）中，odevixibat已完成一项24周随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，以瘙痒评估比例和血清胆汁酸应答作为两项主要终点^[1]，为这类药物确立了随机对照的评价范式。但在以成人为主的原发性胆汁性胆管炎（PBC）中，证据屡屡卡壳：GLIMMER研究中，linerixibat各剂量组的最重日常瘙痒评分虽较基线平均下降至少2分，与安慰剂的差异却不显著^[2]；maralixibat（选择性回肠胆汁酸转运体抑制剂^[3]）自身的II期PBC随机对照研究也未能与安慰剂拉开差距，两组ItchRO周总分均从基线明显下降，组间差异无统计学意义（P=0.48）^[3]。它能否在随机双盲设计中稳定胜过安慰剂，此前一直缺少硬数据。

近日，Mirum Pharmaceuticals宣布，LIVMARLI（maralixibat）治疗6个月及以上、伴胆汁淤积性瘙痒的超罕见胆汁性肝病（包括胆道闭锁）患者的III期EXPAND研究取得积极顶线结果。EXPAND为随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入52例患者，含46例儿童和6例成人；公司拟于2027年上半年递交补充上市申请。据公司此前披露，该研究的入组已于2026年3月完成^[4]。

这一结果对maralixibat的循证是实质性的一步。此前它在成人PBC人群中未能做出与安慰剂的显著差异^[3]，同类药物在该人群的主要终点上也屡遇挫折^[2]；EXPAND则在另一组胆汁淤积患者中交出阳性顶线结果，且人群覆盖6月龄以上儿童与成人，正落在此前证据薄弱的超罕见胆汁性肝病领域——据报道，maralixibat在Kasai术后的胆道闭锁患者中此前只有II期研究的积累^[5]。作为已用于胆汁淤积性肝病严重瘙痒治疗的口服回肠胆汁盐转运体抑制剂^[6]，这次III期阳性结果为其向更广泛胆汁淤积人群的扩展提供了随机对照证据。

当然，审慎仍有必要：消息只给出顶线结论，疗效与安全性的具体数据尚未披露；52例样本、其中成人仅6例，对不同基础肝病和成人亚组结论的支撑有限；补充申请能否获批，还需等2027年上半年递交后由监管审评给出答案，长期用药的疗效与安全性亦有待更长期随访数据回答。